五味子乙素通过抑制Nrf2/GPX4通路介导的铁死亡减轻脓毒症小鼠心肌损伤

王磬妍; 孙凤霄; 张敬; 董波

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20250227.002

海南医科大学学报 ›› 2026, Vol. 32 ›› Issue (09) : 687 -696. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250227.002

五味子乙素通过抑制Nrf2/GPX4通路介导的铁死亡减轻脓毒症小鼠心肌损伤

王磬妍, 孙凤霄, 张敬, 董波

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摘要

目的：探索五味子乙素（Schisandrin B,Sch B）对脓毒症诱导的心肌功能障碍（sepsis-induced myocardial dysfunction,SIMD）的保护作用及其具体的作用机制。方法：将30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组（CON组）、脓毒症组（10 mg/kg,LPS组）、LPS+Sch B低剂量（20 mg/kg）组（Sch B-L组）、LPS+Sch B高剂量（40 mg/kg）组（Sch B-H组）、LPS+Sch B（40 mg/kg）+Nrf2抑制剂ML385（30 mg/kg）组（ML385组），每组各6只，采用LPS腹腔注射构建脓毒症小鼠模型。所有小鼠在造模24 h后进行心脏超声检查，随后对心脏取材并收集相关样本。采用H&E染色评估小鼠心肌组织的病理学组织改变，ELISA检测血清CK-MB、cTnI、IL-1β、TNF-α的含量，相关试剂盒测定心肌组织MDA、GSH、SOD、Fe²⁺水平，免疫组化、Western blot及RT-qPCR检测心肌组织中GPX4、Nrf2、SLC7A11、FTH1、ACSL4的表达情况。结果：与CON组相比，LPS组LVEF、LVFS明显降低，CK-MB、cTnI、IL-1β、TNF-α水平明显增加，H&E染色中可观察到心肌细胞排列紊乱、组织内间隙增宽、水肿以及较多炎性细胞浸润。而给予Sch B预处理的小鼠未见明显的心肌损伤，且心肌组织中MDA、Fe²⁺水平降低、GSH、SOD水平升高，GPX4、SLC7A11、Nrf2、FTH1蛋白表达以及GPX4、SLC7A11 mRNA含量较LPS组增加，ACSL4水平较LPS组下降。与LPS+Sch B高剂量组相比，Nrf2抑制剂组逆转了Sch B的保护作用，加重心肌细胞损伤及铁死亡程度。结论：五味子乙素通过减轻铁死亡来缓解LPS诱导的脓毒症小鼠心肌功能障碍，其机制可能与Nrf2/GPX4通路的激活相关。