基于网络药理学和实验验证探讨高尤-7味丸改善急性肾损伤的作用机制

摘要

目的：探讨高尤-7味丸对急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）的保护作用及机制。方法：通过网络药理学获取高尤-7味丸的活性成分和作用靶点，进行PPI网络分析。利用R语言对高尤-7味丸和AKI的共同靶点进行GO和KEGG富集分析，构建核心成分-潜在靶点-疾病-信号通路网络，对核心成分和核心靶点进行分子对接。建立脂多糖诱导的小鼠AKI模型，初步评价疾病模型和药效。H&E染色观察肾脏病理学变化，酶法试剂盒检测肾功能。qRT-PCR实验检测TNF‑α、IL‑6、IL‑1β的mRNA表达水平，Western blot法检测PI3K、Akt、p-Akt的蛋白表达水平。结果：获得高尤-7味丸活性成分75种，筛选得到54个潜在靶点、7个核心成分（槲皮素、T-依兰油醇、棕榈酸、蛇麻烯、亚油酸、顺式肉桂醛、乙酸苯乙酯）、6个核心靶点（AKT1、TNF、IL6、TP53、IL1B、EGFR）。GO和KEGG富集分析结果主要涉及转录因子、细胞分化、PI3K/Akt信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、HIF-1信号通路。体内实验证明高尤-7味丸可以保护肾功能，降低TNF-α、IL-6、IL-1β水平，上调PI3K和p-Akt/Akt的表达。结论：高尤-7味丸通过多成分-多靶点-多途径治疗AKI，其可以调控PI3K/Akt通路，降低炎症因子水平，保护肾功能进而改善AKI，这为蒙药的临床合理应用和进一步开发研究提供理论依据。

关键词

高尤-7味丸 / 急性肾损伤 / 网络药理学 / 分子对接 / 实验验证