基于NF-κB磷酸化探讨交泰丸干预失眠大鼠小胶质细胞活化的机制

摘要

目的：探讨交泰丸（Jiaotai Pill,JTP）干预失眠大鼠小胶质细胞活化的机制。方法：SPF级雄性SD大鼠，随机分为5组：对照组、模型组、阳性对照组、交泰丸低剂量组、交泰丸高剂量组，每组10只。采用连续2 d腹腔注射400 mg/kg对氯苯丙氨酸（para-chlorophenylalanine,PCPA）的方法建立大鼠失眠模型。交泰丸低、高剂量组分别按3.85、7.70 g/kg灌胃交泰丸水煎液，阳性对照组按2 mg/kg灌胃地西泮水溶液，其他组灌胃等量蒸馏水，连续7 d。末次给药后进行戊巴比妥钠协同睡眠实验。采用ELISA检测大鼠脑组织神经递质5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）、去甲肾上腺素（norepinephrine,NE）、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）、谷氨酸（glutamate,Glu）和褪黑素（melatonin,MT）水平，H&E染色观察海马组织形态，免疫荧光法检测脑组织离子钙结合适配器分子1(ionized calcium-binding adaptor molecule 1,IBA-1)和诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）的表达情况，Western blot法检测脑组织核因子κB p65(nuclear factor-κB p65,NF-κB p65)和Phospho-NF-κB p65的表达水平。结果：与模型组相比，交泰丸低、高剂量组睡眠时长明显增加，睡眠潜伏期缩短（P<0.05）;NE含量明显降低（P<0.01）,MT和5-HT含量明显增加（P<0.01）；海马CA1、CA3区的神经元排列较为整齐；IBA-1和iNOS表达水平明显降低；脑组织Phospho-p65/p65比值明显降低（P<0.05）。结论：交泰丸能促进睡眠，改善海马组织形态学，调节神经递质水平，减轻小胶质细胞活化。交泰丸可能通过抑制NF-κB信号通路减轻小胶质细胞活化，从而对神经元起到保护作用。

关键词

交泰丸 / 失眠 / 小胶质细胞活化 / NF-κB信号通路