生物信息学视角下SPHK2于胃癌中的表达剖析及其潜在诊疗价值探究

摘要

目的：利用生物信息学和细胞实验探讨鞘氨醇激酶2（sphingosine kinase 2,SPHK2）在胃癌（gastric cancer,GC）中的表达及其与预后的联系，并评估其潜在诊疗价值。方法：通过HPA、GEPIA数据库分析SPHK2在GC中的表达，并检验其与MKI67（Ki-67）表达的相关性；利用Kaplan-Meier Plotter数据库评估SPHK2表达与GC患者预后的关系；借助UCSC和TIMER2.0数据库探讨SPHK2与肿瘤微环境的联系；基于Sangerbox数据库研究SPHK2表达与免疫治疗的关联；使用cBioPortal、Metascape数据库分析SPHK2基因突变及富集情况；采用免疫组织化学染色技术检测SPHK2表达与GC患者临床病理特征之间的关联性；在HGC-27细胞系中利用慢病毒敲低SPHK2，使用Western blot检测各蛋白表达，结合CCK-8、克隆形成实验探讨细胞增殖，并通过细胞划痕和Transwell小室实验评估细胞的迁移能力。结果：SPHK2在GC组织中明显上调（P<0.05），与MKI67表达成正相关(r=0.21,P=1.1×10^-5)；生存分析显示，GC中SPHK2高表达与较差的总生存期（P=0.00 024）和进展后生存期(P=1.1×10^-6)相关；TIMER2.0和Sangerbox数据库分析表明SPHK2表达与B细胞、CD4⁺T细胞相关（P<0.05），并可作为评估免疫检查点抑制剂在GC患者中治疗成效的指标；GO和KEGG富集分析显示SPHK2可能参与多条GC发生相关的通路；细胞实验表明，对照组（SPHK2-nc）的增殖和迁移能力优于实验组（SPHK2-sh），说明SPHK2对GC细胞的增殖与迁移有明显影响（P<0.05）。结论：SPHK2在GC患者中呈现高表达，影响细胞增殖与迁移能力，并与肿瘤微环境及免疫检查点基因密切相关，可以作为评估GC诊断、预后及免疫治疗效果的潜在指标。

关键词

胃癌 / SPHK2 / 生物信息学 / 预后 / 细胞增殖与迁移 / 免疫治疗