小檗碱调控FOXO1/GPX4信号通路对心梗后心衰小鼠的保护作用及机制探讨

摘要

目的：基于FOXO1/GPX4通路探讨小檗碱抑制心衰小鼠铁死亡的作用机制。方法：体外培养H9C2细胞，分为对照（Control）组、模型（Model）组及小檗碱低、中、高（BBR-L、BBR-M、BBR-H）剂量组，采用无糖、无血清培养基联合缺氧培养建立H9C2缺氧细胞模型，检测细胞凋亡、ROS、SOD、MDA含量，PCR检测FOXO1、GPX4、SCL7A11 mRNA表达。体内实验采用冠脉结扎建立心梗后心衰小鼠模型，分为假手术（Sham）组、模型（Model）组、小檗碱（BBR）组(100 mg∙kg^-1∙d^-1)，每组6只，给药4周后检测心脏彩超、H&E等病理染色，Western blot检测FOXO1、GPX4蛋白含量。结果：体外结果显示，小檗碱抑制缺氧H9C2细胞凋亡，降低ROS的产生，缓解脂质过氧化损伤，抑制FOXO1、提高GPX4、SCL7A11 mRNA的表达。体内实验表明，小檗碱能够提高心衰小鼠的心功能，减少心肌细胞损伤，抑制心肌纤维化，抑制FOXO1蛋白的表达，促进抗铁死亡蛋白GPX4的表达。结论：小檗碱能够改善心梗后心衰小鼠的心功能，减轻缺氧引起的细胞损伤，可能是通过调控FOXO1/GPX4通路发挥抗铁死亡、保护心衰的作用。

关键词

小檗碱 / 心力衰竭 / 铁死亡 / 谷胱甘肽过氧化物酶4 / 叉头盒蛋白O1