姜黄素通过靶向FoxO3A在骨肉瘤中发挥抗癌作用

摘要

目的：探讨姜黄素是否可以通过靶向激活FoxO3A对骨肿瘤发挥抑癌作用。方法：使用分子对接方法检测姜黄素与FoxO3A具有亲和的空间结合区域。采用10μmol/L、15μmol/L的姜黄素处理143B细胞48 h后收集细胞。首先，使用实时qPCR、Western blot检测姜黄素处理前后FoxO3A mRNA水平以及蛋白表达量。通过免疫荧光染色使用经典增殖标记物Ki67检测不同浓度姜黄素处理对143B细胞增殖能力的影响。同时通过实时qPCR检测GADD45A、CCNB1、CDK2、CDK1等细胞周期标志物的mRNA转录水平。使用细胞划痕实验以及Transwell检测姜黄素对143B细胞迁移和侵袭的影响，并使用TUNEL染色法以及Western blot检测143B细胞的凋亡情况。结果：在143B细胞中，姜黄素可以以浓度依赖性的方式激活FoxO3A表达；与对照相比，姜黄素处理能够显著抑制143B细胞的增殖能力以及侵袭能力诱导肿瘤细胞凋亡，并且呈现剂量依赖性。实时qPCR和Western blot实验表明姜黄素可以通过靶向激活FoxO3A表达并且影响其关键下游因子表达水平如GADD45A、CCNB1、CDK2、CDK1、Caspase-3、Bcl-2来发挥抗骨肉瘤活性作用。结论：姜黄素可能通过靶向激活FoxO3A表达抑制143B细胞的迁移和增殖能力并且促进其凋亡在骨肉瘤中发挥抗肿瘤作用。

关键词

姜黄素 / 骨肉瘤 / FoxO3A / 凋亡 / 抗癌作用