复发性流产患者阴道分泌物的代谢组学分析

摘要

目的：探讨与复发性流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）患者阴道分泌物相关的差异代谢物和代谢途径。方法：利用超高效液相色谱??四级杆??静电场轨道阱高分辨质谱联用（UPLC??Q??Exactive??MS）技术，对63例RSA患者和47例健康女性的阴道分泌物进行非靶向代谢组学分析，将多元和单元统计分析相结合，筛选两者的差异代谢物，并对差异代谢物进行代谢通路分析，进而寻找代谢物与RSA的相对关系。同时通过受试者工作特征（ROC）曲线分析差异代谢物对RSA的鉴别能力。结果：在健康非孕组和健康妊娠组中筛选出L??脯氨酸、L??亮氨酸等8种差异代谢物和精氨酸脯氨酸代谢等4条异常代谢通路。在RSA非孕组和健康非孕组中筛选出2,3??Dinor??8??表??前列腺素F2α、3??（2??萘基）??L??丙氨酸等13种差异代谢物和嘧啶代谢等2条异常代谢通路。在RSA妊娠组和健康妊娠组中筛选出甘氨熊脱氧胆酸、D??（??）??核糖等7种差异代谢物和磷酸戊糖途径等2条异常代谢通路。通过ROC曲线分析确定了曲线下面积（AUC）>0.7的差异性代谢物3种，包括2,3??Dinor??8??表??前列腺素F2α、3??（2??萘基）??L??丙氨酸、甘氨熊脱氧胆酸。结论：RSA患者与健康妇女的阴道分泌物代谢谱存在差异，2,3??Dinor??8??表??前列腺素F2α、3??（2??萘基）??L??丙氨酸、甘氨熊脱氧胆酸这3种代谢物对RSA表现了出色的判别效能，有望作为潜在的生物标志物。

关键词

复发性流产 / 代谢组学 / 阴道分泌物 / 液相色谱??质谱联用