基于miR-155/FGF7通路介导的巨噬细胞极化探讨顾步汤改善糖尿病足溃疡的分子机制

摘要

目的：探讨顾步汤通过miR-155/FGF7信号通路调控巨噬细胞极化，揭示其在改善糖尿病足溃疡（DFU）的作用机制。方法：实验分为5组：空白组、模型组、顾步汤组、miR-155 inhibitor组及顾步汤+miR-155 inhibitor组。通过腹腔注射55 mg/kg链脲佐菌素，构建SD大鼠糖尿病模型，并构建DFU模型。顾步汤组给予顾步汤浓缩液（90 mL/kg）进行灌胃，空白组和模型组则以蒸馏水（90 mL/kg）灌胃，miR-155inhibitor组通过腹腔注射miR-155 inhibitor(20μmoL/L)，顾步汤+miR-155 inhibitor组则同时进行腹腔注射和灌胃。通过H&E染色观察各组大鼠溃疡组织的病理形态，酶联免疫吸附法检测各组血清中炎症因子（IL-6、IL-1β、IL-10、IL-4）水平，流式细胞术分析溃疡组织中巨噬细胞CD206表达及巨噬细胞极化标记分子表达，qPCR和Western blot检测miR-155、iNOS、COX-2、Arg-1、YM-1及FGF7表达。结果：与空白组相比，模型组IL-6、IL-1β水平、CD68、iNOS、COX-2、miR-155表达量及CD68/CD206的比值均显著升高；而IL-4、IL-10水平、CD206、Arg-1、YM-1及FGF7表达显著降低（P<0.01）。与模型组相比，顾步汤组IL-6、IL-1β水平、CD68、iNOS、COX-2、miR-155表达量及CD68/CD206比值均显著下降，而IL-4、IL-10的水平、CD206、Arg-1、YM-1及FGF7表达显著升高（P<0.05）。结论：顾步汤通过靶向miR-155上调FGF7表达，促进巨噬细胞M2极化，抑制炎症，最终改善DFU症状。

关键词

顾步汤 / 糖尿病足溃疡 / 巨噬细胞极化 / miR155/FGF7通路