基于网络药理学与分子对接技术探讨芪茵颗粒治疗非酒精性脂肪肝的机制研究

摘要

目的：应用网络药理学和分子对接技术预测靶点通路，通过动物实验研究探索芪茵颗粒（Qiyin Keli,QYKL）治疗非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）作用机制的潜在作用靶点。方法：利用网络药理学和分子对接技术预测芪茵颗粒和NAFLD的相关靶点；将SD大鼠随机分为正常对照组（Control组）和通过喂养高脂饲料建立NAFLD模型。成功建立NAFLD大鼠模型后，将模型大鼠进一步分为5组，模型组（HF组）、低剂量芪茵颗粒治疗组（HF+L组）、中剂量芪茵颗粒治疗组（HF+M组）、高剂量芪茵颗粒治疗组（HF+H组）、二甲双胍和硫普罗宁处理的NAFLD组（HF+MT组）；连续饲养13周，各组分别灌胃30 d。H&E染色和透射电镜检测大鼠病理组织变化，检测甘油三酯水平，ELISA检测大鼠体内炎症水平，免疫组化检测大鼠肝组织炎症变化。结果：从芪茵颗粒中筛选出107个有效成分，核心基因有AKT1、TNF‑α、IL‑6、IL‑1β等；与芪茵颗粒治疗NAFLD相关的通路有PI3K-AKT通路等；动物实验表明：HF组肝组织脂肪化严重，透射电镜可观察到HF组细胞核固缩，细胞内有大量脂滴；与HF组比，HF+M组肝组织脂化明显降低（P<0.01），甘油三酯水平恢复正常，ELISA显示HF+M组TNF-α、IL-6和IL-1β等炎症指标明显下降（P<0.01），免疫组化实验中HF组TNF-α、IL-6表达明显升高（P<0.01）,HF+M组TNF-α,IL-6表达明显下降（P<0.01）。结论：芪茵颗粒可能通过PI3K-AKT通路调节炎症和胰岛素抵抗，从而改善大鼠脂肪肝的病理状态。

关键词

网络药理学 / 非酒精脂肪肝 / 分子对接 / 芪茵颗粒 / 炎症