基于HIF-1α/TGF-β1/Smad3通路探讨顾步汤治疗糖尿病足溃疡的作用机制

王继雪; 杨稀瑞; 周涛; 燕树勋; 王思琦; 夏联恒; 袁星星

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20250331.003

海南医科大学学报 ›› 2025, Vol. 31 ›› Issue (23) : 1770 -1777. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250331.003

基于HIF-1α/TGF-β1/Smad3通路探讨顾步汤治疗糖尿病足溃疡的作用机制

王继雪, 杨稀瑞, 周涛, 燕树勋, 王思琦, 夏联恒, 袁星星

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摘要

目的：探讨顾步汤通过调控HIF-1α/TGF-β1/Smad3通路改善糖尿病足溃疡（diabetic foot ulcer,DFU）愈合的作用机制。方法：构建C57BL/6J小鼠DFU模型，随机分为模型组和顾步汤低、中、高剂量组，每组10只，另取10只小鼠设为空白组，连续给药14 d。给药结束后，采用H&E染色和Masson染色观察溃疡组织病理形态和胶原沉积，EdU标记免疫荧光检测溃疡组织成纤维细胞增殖，TUNEL检测溃疡组织成纤维细胞凋亡，ELISA检测溃疡组织中炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-10）及氧化应激（MDA、SOD、GSH-PX）水平，Western blot检测HIF-1α/TGF-β1/Smad3通路相关蛋白表达。结果：与模型组相比，顾步汤可明显降低溃疡组织中炎性细胞浸润，增加溃疡组织中胶原纤维、肉芽组织及新生毛细血管的数量，减少成纤维细胞增殖率，降低ROS阳性细胞率，成纤维细胞凋亡数量，IL-6、TNF-α水平，MDA含量，HIF-1α、TGF-β1、TβR1及p-Smad3蛋白表达，升高IL-10水平，SOD、GSH-PX含量（P<0.01）。结论：顾步汤可降低DFU炎症及氧化应激水平，激活HIF-1α/TGF-β1/Smad3通路，促进成纤维细胞生成，改善溃疡组织愈合。