卡格列净通过抑制TXNIP信号改善肾小管上皮细胞氧化应激损伤的机制研究

周宇颖; 王利; 王浩

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20250417.004

海南医科大学学报 ›› 2026, Vol. 32 ›› Issue (04) : 241 -247. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250417.004

卡格列净通过抑制TXNIP信号改善肾小管上皮细胞氧化应激损伤的机制研究

周宇颖, 王利, 王浩

作者信息 +

Author information +

文章历史 +

PDF

摘要

目的：观察卡格列净（canagliflozin,Cana）对高糖诱导肾小管上皮细胞HK-2氧化应激损伤的疗效，并探讨其相关机制。方法：CCK-8法检测Cana对HK-2增殖的影响以筛选实验安全浓度。将HK-2分为6组：正常组（NG组）、甘露醇组（MA组）、高糖组（HG组）及Cana低、中、高（1、3、10μmol/L）剂量组。Western blot检测TXNIP、NLRP3、DRP1、MFN1和MFN2蛋白表达，试剂盒检测细胞中GSH-PX、SOD酶活性和MDA水平，ELISA法检测细胞上清中炎症因子IL-1β和IL-18的含量，mitoSOX探针检测细胞内线粒体活性氧水平，免疫荧光检测DRP1在线粒体的累积。转染shRNA沉默TXNIP，观察对NLRP3、DRP1、MFN1和MFN2蛋白表达的影响。结果：与HG组比较，Cana可抑制高糖诱导的氧化应激和炎症损伤，表现为GSH-PX和SOD酶活性升高（P<0.05）,MDA含量减少（P<0.05），细胞上清中炎症因子IL-1β和IL-18的含量降低（P<0.05）；还可抑制TXNIP及NLRP3蛋白表达（P<0.05）；此外Cana在减少线粒体中活性氧累积同时，可下调线粒体分裂蛋白DRP1表达（P<0.05），并上调线粒体融合蛋白MFN1和MFN2表达（P<0.05）。沉默TXNIP后，Cana对NLRP3、DRP1、MFN1和MFN2的干预效应被明显削弱。结论：Cana可减轻高糖诱导的肾小管上皮细胞氧化应激损伤，其机制与TXNIP信号通路有关。