圣和散激活FoxO3a增强人恶性胶质母细胞瘤放疗敏感性的机制

陈媛; 岳小楠; 王腾岳; 赵铭岳; 卢长青; 王欢; 樊凯芳

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20250429.002

海南医科大学学报 ›› 2026, Vol. 32 ›› Issue (08) : 602 -611. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250429.002

圣和散激活FoxO3a增强人恶性胶质母细胞瘤放疗敏感性的机制

陈媛, 岳小楠, 王腾岳, 赵铭岳, 卢长青, 王欢, 樊凯芳

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摘要

目的：探究圣和散（Shenghe Powder, SHP）通过FoxO3a信号通路增强人恶性胶质母细胞瘤U251细胞放疗敏感性的作用机制。方法：以U251细胞为研究对象，设置正常对照（Control）组、SHP组、阴性对照（SHP+si-NC）组、敲低FoxO3a(SHP+si-FoxO3a)组，并利用6 MV X线对细胞进行单次剂量为5 Gy照射。采用Western blot、免疫荧光染色、CCK-8、Edu、流式细胞术、肿瘤干细胞成球法进行检测。通过建立荷瘤裸鼠模型检测瘤体变化，免疫组化检测肿瘤组织相关蛋白。结果：与Control组相比，SHP组细胞的BNIP3、FoxO3a蛋白表达明显升高，p-FoxO3a蛋白表达明显降低（P<0.01）;SHP组细胞FoxO3a的红色荧光强表达于细胞核内（P<0.001）;SHP组细胞BNIP3的绿色荧光强表达在线粒体膜上（P<0.001）。SHP+si-FoxO3a组细胞活力、阳性细胞率、细胞迁移和侵袭数量、细胞成球数量明显高于SHP+si-NC组，细胞凋亡率明显低于SHP+si-NC组（P<0.01）;SHP+si-FoxO3a组细胞的Cl-caspase3、Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、BNIP3 、FoxO3a蛋白表达量明显低于SHP+si-NC组，p-FoxO3a蛋白表达量明显高于SHP+si-NC组（P<0.01）。与Control组相比，SHP组的肿瘤生长缓慢；与SHP+si-NC组相比，SHP+si-FoxO3a组的肿瘤生长缓慢。与Control组相比，SHP组肿瘤体积和重量明显减少；与SHP+si-NC组相比，SHP+si-FoxO3a组肿瘤体积和重量明显增加（P<0.01）。与Control组比较，SHP组肿瘤组织中Cl-caspase3、Beclin1、BNIP3蛋白表达明显增加（P<0.01）,p-FoxO3a蛋白表达明显降低（P<0.01）；与SHP+si-NC组相比，SHP+si-FoxO3a组肿瘤组织中Cl-caspase3、Beclin1、BNIP3蛋白表达明显降低（P<0.01）,p-FoxO3a蛋白表达明显增加（P<0.001）。结论：细胞实验表明SHP通过诱导FoxO3a去磷酸化向细胞核转位，BNIP3转位至线粒体膜，增强了FoxO3a-BNIP3信号通路；敲低FoxO3a后逆转了SHP对胶质瘤U251细胞放射敏感性的增强作用；体内实验结果也验证SHP通过FoxO3a-BNIP3通路增强人恶性胶质母细胞瘤U251细胞的放疗敏感性。