基于Derlin-1/PERK/eIF2α/CHOP信号通路探讨人参皂苷Rd抑制内质网应激治疗非酒精性脂肪性肝炎的机制研究

路瑶; 李丽萍; 王炳予; 袁星星

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20250515.003

海南医科大学学报 ›› 2025, Vol. 31 ›› Issue (16) : 1220 -1228. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250515.003

基于Derlin-1/PERK/eIF2α/CHOP信号通路探讨人参皂苷Rd抑制内质网应激治疗非酒精性脂肪性肝炎的机制研究

路瑶, 李丽萍, 王炳予, 袁星星

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摘要

目的：观察人参皂苷Rd对肝细胞Derlin-1/PERK/eIF2α/CHOP信号通路的影响，从而阐明其调控内质网应激治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的分子机制。方法：采用CCK8法检测人参皂苷Rd的肝细胞毒性，随后通过游离脂肪酸诱导HepG2构建NASH细胞模型，并给予人参皂苷Rd和内质网抑制剂进行干预。分别采用油红O染色、生化检测、免疫荧光、酶联免疫吸附试验、蛋白印迹法和实时荧光定量PCR检测人参皂苷Rd对甘油三酯、肝功能、氧化应激、细胞因子和Derlin-1/PERK/eIF2α/CHOP信号通路中关键分子表达的影响。结果：与模型组相比，人参皂苷Rd能够显著抑制HepG2细胞中TG的含量和AST与ALT的水平，增加GSH的含量和SOD的活性，降低MDA的含量和ROS的平均荧光强度，差异均具有统计学意义（P<0.01）。此外，人参皂苷Rd能够显著抑制HepG2细胞中TNF-α、IL-1β、CCL2和CXCL1的含量，下调ATF4、CHOP蛋白的表达和降低p-PERK/PERK和p-eIF2α/eIF2α的比值，与模型组比较，差异均具有统计学意义（P<0.01）。不仅如此，人参皂苷Rd干预还能显著抑制Derlin-1蛋白和mRNA的表达，与模型组比较，差异均具有统计学意义（P<0.01）。结论：人参皂苷Rd通过抑制Derlin-1/PERK/eIF2α/CHOP信号通路的激活，从而抑制内质网应激，达到治疗NASH的作用。