XKR8基因敲除小鼠可以保护由噪声诱导的听力损伤

许禄华; 范君琪; 周浩; 周志汉; 廖康; 吴满满; 祝园平; 姜鸿彦

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20250522.001

海南医科大学学报 ›› 2026, Vol. 32 ›› Issue (10) : 730 -738. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250522.001

XKR8基因敲除小鼠可以保护由噪声诱导的听力损伤

许禄华, 范君琪, 周浩, 周志汉, 廖康, 吴满满, 祝园平, 姜鸿彦

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摘要

目的：探讨XKR8基因在噪声性耳聋（noise-induced hearing loss,NIHL）中对其听力的影响。方法：选用6～8周龄XKR8纯合子小鼠(XKR8^-/-，XKR8 KO)和野生型（Wild-type,WT）进行实验，并且先通过聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）、琼脂糖凝胶电泳和蛋白免疫印迹实验（Western blot）来确定基因敲除小鼠的基因型。将小鼠分为未进行噪声暴露的WT组和XKR8组与进行噪声暴露的WT-110dB组和XKR8-110 dB组。将XKR8 KO小鼠和WT小鼠暴露于范围为8～20 kHz、强度为110 dB SPL的宽带噪声中持续2 h，在暴噪后的1、3、7、14 d时分别进行听觉脑干反应（auditory brainstem response,ABR）测听，在第14天ABR测听结束后将小鼠处死并取耳蜗进行铺片和解剖，通过免疫荧光染色，检测外毛细胞（outer hair cell ,OHC）的形态和丢失数量。结果：基因型鉴定后，选用XKR8 KO(XKR8^-/-)小鼠和WT小鼠进行实验。暴露噪声前，ABR测听结果显示XKR8 KO和WT小鼠的基础听力差异无统计学意义（P>0.05）。暴露噪声后第1天，ABR结果提示XKR8-110 dB组和WT-110 dB组的听阈达到85 dB左右；在噪声暴露后第3、7、14天，XKR8-110 dB组小鼠的听力阈值较WT-110 dB组小鼠低（P<0.05）。OHC免疫荧光染色显示，XKR8-110 dB组和WT-110 dB 2组在顶回（Apex）和中回（Middle）前段差异无统计学意义（P>0.05），而在Middle中后段和底回（Base）,XKR8-110 dB组OHC的丢失较WT-110 dB组少（P<0.05）。结论：在噪声暴露后，XKR8 KO小鼠的听力水平优于WT小鼠，减轻了由噪声诱导的听力损伤。免疫荧光染色结果显示，XKR8 KO小鼠的OHC的丢失少于WT小鼠，减轻了由噪声诱导的OHC损伤。