吡非尼酮对三阴性乳腺癌4T1细胞增殖、迁移和侵袭影响的机制研究

亢世景; 王娴娴; 余庆; 史恩赐; 徐丽; 刘海琴; 叶思思; 周静

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20250530.001

海南医科大学学报 ›› 2026, Vol. 32 ›› Issue (10) : 721 -729. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250530.001

吡非尼酮对三阴性乳腺癌4T1细胞增殖、迁移和侵袭影响的机制研究

亢世景, 王娴娴, 余庆, 史恩赐, 徐丽, 刘海琴, 叶思思, 周静

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摘要

目的：探究吡非尼酮（pirfenidone,PFD）对三阴性乳腺癌4T1细胞增殖、迁移和侵袭能力影响的机制。方法：培养三阴性乳腺癌4T1细胞株，将不同浓度PFD(2、4、6、8 mmol/L)处理4T1细胞作为药物处理组，未加PFD的处理4T1细胞为对照组。Western blot检测芳胺N-乙酰转移酶1(arylamine N-acetyltransferase 1,NAT1)蛋白的表达；CCK-8实验和克隆形成实验检测PFD对4T1细胞增殖能力的影响；划痕实验和Transwell迁移实验检测PFD对4T1细胞迁移能力的影响；Transwell侵袭实验检测PFD对4T1细胞侵袭能力的影响；分子对接验证PFD与NAT1之间的相互作用。结果：与对照组相比，PFD在8 mmol/L浓度时明显抑制NAT1蛋白的表达（P<0.000 1）；与对照组相比，经2、4、6、8 mmol/L PFD处理的4T1细胞增殖、迁移、侵袭能力逐渐减弱，具有浓度依赖性；其中，PFD浓度为8 mmol/L时明显抑制了4T1细胞的增殖、迁移与侵袭能力（P<0.001）；此外，分子对接显示，PFD与NAT1之间存在氢键及疏水相互作用。结论：8 mmol/LPFD通过抑制NAT1蛋白表达降低三阴性乳腺癌4T1细胞增殖、迁移和侵袭能力。