基于FXR/LKB1/NF-κB信号通路介导的树突状细胞成熟分化探讨芪参汤抑制肝纤维化的机制研究

杨柳欣; 高婷婷; 王炳予; 袁星星

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20250609.002

海南医科大学学报 ›› 2025, Vol. 31 ›› Issue (14) : 1076 -1084+1093. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250609.002

基于FXR/LKB1/NF-κB信号通路介导的树突状细胞成熟分化探讨芪参汤抑制肝纤维化的机制研究

杨柳欣, 高婷婷, 王炳予, 袁星星

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摘要

目的：探讨芪参汤对FXR/LKB1/NF-κB信号通路介导的树突状细胞成熟分化的影响，阐明其抑制肝星状细胞活化治疗肝纤维化的分子机制。方法：分离小鼠骨髓源性树突状细胞，采用脂多糖诱导构建成熟分化模型，并分别给予ω-鼠胆酸或芪参汤含药血清处理。通过流式细胞术检测各组树突状细胞CD40、CD80和MHC-II的表达水平，Western blot和RT-qPCR检测FXR/LKB1/NF-κB信号通路相关分子的表达。在此基础上，通过树突状细胞-初始CD4⁺T细胞与初始CD4⁺T细胞-肝星状细胞（JS1）共培养，采用流式细胞术检测分别检测各组初始CD4⁺T细胞Treg分化和JS1细胞凋亡水平、酶联免疫吸附试验检测初始CD4⁺T细胞上清中IL-10和TGF-β的含量、CCK8法及Western blot检测检测JS1细胞增殖活性和α-SMA蛋白的表达。结果：与模型组相比，药物干预显著抑制了树突状细胞CD40、CD80和MHC-II的表达，上调了树突状细胞中FXR和LKB1蛋白和mRNA的表达，降低了p-P65/total-P65的比值，增加了细胞质中P65蛋白的表达，抑制了细胞核中P65蛋白的分布，差异均具有统计学意义（P<0.01）。此外，细胞共培养结果表明，与模型组相比，ω-MCA、芪参汤和芪参汤联合ω-MCA组CD4⁺T细胞Treg的百分比、IL-10和TGF-β的含量显著增加，JS1细胞凋亡水平显著增加，细胞活性和α-SMA蛋白的表达显著降低，差异均具有统计学意义（P<0.01）。结论：芪参汤通过抑制FXR/LKB1/NF-κB通路的激活，抑制树突状细胞的成熟分化，从而抑制肝星状细胞活化，达到治疗肝纤维化的目的。