天麻素联合盐酸倍他司汀对椎基底动脉供血不足性眩晕患者脑血流及血清ILF-1、ET的影响

Effects of gastrodin combined with betahistine hydrochloride on cerebral blood flow and serum ILF-1 and ET in vertebrobasilar artery insufficiency vertigo patients

摘要

目的 探讨天麻素联合盐酸倍他司汀治疗椎基底动脉供血不足性眩晕（Vertebrobasilar artery insufficiency vertigo， VBIV）患者的疗效，以及对患者脑血流灌注量、血清白细胞介素增强结合因子-1（Interleukin-enhanced binding factor-1， ILF-1）和内皮素（Endothelin， ET）的影响。 方法 选取2023年1月—2024年9月我院VBIV患者96例，按随机对照表法分为盐酸倍他司汀组（48例）和联合用药组（48例）。盐酸倍他司汀组术后给予盐酸倍他司汀注射液治疗，联合用药组术后给予天麻素注射液联合盐酸倍他司汀注射液治疗。比较2组患者治疗后疗效、治疗前后眩晕情况［眩晕发作频率、持续时间及眩晕障碍量表（Dizziness handicap inventory， DHI）评分］、椎基底动脉血流速度（椎动脉、基底动脉）、脑血流灌注量指标［脑血容量（Cerebral blood volume， CBV）、基底节区脑血流速度（Cerebral blood flow， CBF）及平均通过时间（Mean transit time， MTT）］及血清ILF-1和ET。 结果 治疗前2组各指标差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，联合用药组总有效率（95.83%）高于盐酸倍他司汀组（72.92%）；联合用药组椎动脉血流速度、基底动脉血流速度、CBV及CBF均高于盐酸倍他司汀组；联合用药组眩晕发作频率、持续时间、DHI评分、MTT、血清ILF-1及ET均低于盐酸倍他司汀组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 结论 天麻素联合盐酸倍他司汀治疗VBIV表现出良好效果，能改善患者脑部血流微环境，减轻缺血再灌注损伤，恢复脑部供血，降低血清ILF-1和ET水平，抑制炎症反应，缓解眩晕症状。

Abstract

Objective To evaluate the effect of gastrodin injection and betahistine hydrochloride injection in patients with vertebrobasilar artery insufficiency vertigo （VBIV） and its effect on cerebral blood perfusion and serum interleukin-enhanced binding factor-1 （ILF-1） and endothelin （ET）. Methods A total of 96 VBIV patients admitted to our hospital from January 2023 to September 2024 were prospectively selected. They were divided into betahistine hydrochloride group （48 cases） and combination group （48 cases） according to the randomized control table. The betahistine hydrochloride group was given betahistine hydrochloride injection after surgery， and the combination group was given gastrodin injection and betahistine hydrochloride injection. The treatment efficacy， vertigo frequency and duration of vertigo attacks and dizziness handicap inventory （DHI） score， vertebrobasilar blood flow velocity （mean blood flow velocity of vertebral artery， mean blood flow velocity of basilar artery）， cerebral blood volume （CBV）， cerebral blood flow （CBF） and mean transit time （MTT）and serum ILF-1 and ET were compared. Results Before treatment， there was no significant difference between the two groups（P＞0.05）. After treatment， the total response rate of the combination group （95.83%） was higher than that of the betahistine hydrochloride group（72.92%）； mean blood flow velocity of vertebral artery， mean blood flow velocity of basilar artery， CBV and CBF in the combination group were higher than those in betahistine hydrochloride group， and frequency and duration of vertigo episodes， and DHI score， MTT， serum ILF-1 and ET in the combined drug group were lower than those in betahistine hydrochloride group， with significant differences（P＜0.05）. Conclusion In VBIV patients， gastrodin injection combined with betahistine hydrochloride injection can significantly improve the blood circulation of vertebrobasilar artery and cerebral blood perfusion， restore blood supply to the brain， reduce the level of serum ILF-1 and ET， and inhibit inflammation， alleviate vertigo symptoms.

关键词

椎基底动脉供血不足性眩晕 / 天麻苷 / 盐酸倍他司汀 / 脑血流灌注量 / 白细胞介素增强结合因子-1 / 内皮素

Key words

Vertebrobasilar artery insufficiency vertigo / Gastrodin / Betahistine hydrochloride / Cerebral blood perfusion / Interleukin-enhanced binding factor-1 / Endothelin

椎基底动脉供血不足性眩晕症（Vertebrobasilar artery insufficiency vertigo，VBIV）是常见脑血管疾病，主要由动脉粥样硬化、血管痉挛等导致椎基底动脉血流减少，引起脑部供血不足。其多见于中老年人，常反复发作，可诱发脑卒中等疾病，严重威胁患者生命安全^［1］。目前，临床上主要通过药物治疗改善脑部血液循环，以缓解患者眩晕症状^［2］。有研究^［3］表明，VBIV的发生与炎症反应及血管痉挛密切相关，其中血清白细胞介素增强结合因子-1（Interleukin-enhanced binding factor-1，ILF-1）和内皮素（Endothelin，ET）升高可加剧脑血管收缩与微循环障碍。而天麻素可通过改善脑血流动力学和血液流变学，抑制ET释放，改善脑血流灌注并减轻炎症反应^［4］。进一步研究发现，在治疗眩晕症的中成药中，以天麻、钩藤为君药的天智颗粒能有效下调炎症反应中ILF-1水平，改善椎基底动脉血流，缓解患者眩晕症状^［5］。另外，盐酸倍他司汀能改善内耳血液循环，减少眩晕发作，但单独使用盐酸倍他司汀时效果有限，患者可能出现恶心、呕吐、食欲减退等不良反应，因此常需与其他药物联用以增强疗效并减少不良反应^［6］。基于此，本研究旨在评估天麻素与盐酸倍他司汀联合应用在治疗VBIV患者中的疗效以及该疗法对患者脑血流灌注量及血清ILF-1和ET的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1　一般资料

选取2023年1月—2024年9月我院VBIV患者96例，按随机对照表法分为盐酸倍他司汀组（48例）和联合用药组（48例）。盐酸倍他司汀组于术后给予盐酸倍他司汀注射液治疗，联合用药组于术后给予天麻素注射液联合盐酸倍他司汀注射液治疗。患者及家属均知情同意。纳入标准：①符合VBIV诊断标准^［7］；②经头颅CT、磁共振成像等检查确诊；③无治疗药物禁忌；④无枕叶、小脑或脑干部位梗死。排除标准：①合并其他类型眩晕；②合并颅内肿瘤；③合并颅内感染；④合并出血性疾病；⑤合并严重肝肾功能或认知功能障碍。本研究已获我院医学伦理委员会批准［编号：H（2022）29号］。

1.2　方法

盐酸倍他司汀组给予20 mg盐酸倍他司汀注射液（天方药业有限公司，国药准字H41024524，规格：2 mL∶10 mg）与250 mL 0.9% NaCl注射液混合后静脉滴注，1次·d^-1。联合治疗组给予天麻素注射液联合盐酸倍他司汀注射液治疗，天麻素［山东圣鲁制药有限公司，国药准字H20063399，规格：2 mL∶0.2 g（按C₁₃H₁₈O₇计）］6 mL与250 mL 0.9% NaCl注射液混合后静脉滴注，1次·d^-1。2组均治疗5 d。

1.3　观察指标

1.3.1　疗效

根据经颅多普勒超声（Transcranial doppler sonography，TCD）评估结果和临床症状评估临床疗效^［8］。无效：眩晕、平衡障碍、复视及视觉缺损等症状和椎基底动脉的血流供应均未改善甚至加重；有效：眩晕、平衡障碍、复视及视觉缺损等症状及椎基底动脉供血有所改善；显效：眩晕、平衡障碍、复视及视觉缺损等症状及椎基底动脉供血明显改善；治愈：眩晕、平衡障碍、复视及视觉缺损等症状及椎基底动脉供血均恢复正常。以有效、显效和治愈的例数和占病例总数的比例为总有效率。

1.3.2　眩晕评估

记录患者治疗前后眩晕发作频率和持续时间，并采用眩晕残障程度评定量表（Dizziness handicap inventory，DHI）^［9］评估患者眩晕症状改善情况。DHI共25个条目，每个条目“从不”计0分、“有时”计2分、“总是”计4分；轻度障碍为≤30分、中度障碍为30～60分、重度障碍为60～100分，该量表Cronbach’s α系数为0.918。DHI总分越高，眩晕症状越严重。

1.3.3　椎基底动脉血流速度

采用经颅多普勒超声检测患者治疗前后椎动脉血流速度及基底动脉血流速度。

1.3.4　脑血流灌注量指标

采用CT检测患者治疗前后脑血流灌注量指标：平均通过时间（Mean transit time，MTT）、脑血容量（Cerebral blood volume，CBV）及基底节区脑血流速度（Cerebral blood flow，CBF）。

1.3.5　血清ILF-1及ET

采集患者治疗前后空腹静脉血3 mL，通过台式离心机6 000 rpm·min^-1离心5 min，取血清，采用酶联免疫吸附试验测定血清ILF-1及ET水平。

1.4　统计学处理

采用SPSS 21.0进行数据分析，计数资料以n（%）表示，采用χ²检验；符合正态分布的计量资料以\overline{x}±s表示，采用t检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1　2组患者一般资料比较

2组患者性别、年龄、病程、收缩压和舒张压等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

2.2　2组患者治疗后疗效比较

治疗后联合用药组总有效率高于盐酸倍他司汀组，差异有统计意义（P＜0.05）。见表2。

2.3　2组患者治疗前后眩晕情况比较

治疗前，2组患者眩晕发作频率、持续时间及DHI评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者眩晕发作频率、持续时间及DHI评分均降低，联合用药组均低于盐酸倍他司汀组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4　2组患者治疗前后椎动脉和基底动脉血流速度比较

治疗前，2组患者椎动脉和基底动脉血流速度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者椎动脉和基底动脉血流速度均升高，联合用药组均高于盐酸倍他司汀组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.5　2组患者治疗前后脑血流灌注量指标比较

治疗前，2组患者脑血流灌注量指标MTT、CBV和CBF比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者MTT均降低，联合用药组低于盐酸倍他司汀组；CBV及CBF均升高，联合用药组均高于盐酸倍他司汀组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

2.6　2组患者治疗前后血清ILF-1及ET比较

治疗前，2组患者血清ILF-1及ET比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者ILF-1及ET均降低，联合用药组均低于盐酸倍他司汀组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表6。

3 讨论

椎基底动脉系统是向内耳、小脑、脑干等重要部位供血的关键通道，容易受到动脉粥样硬化或血流动力学异常的影响，其中椎动脉通过颈椎的横突孔向上延伸，最终汇聚形成基底动脉，当动脉受到刺激导致痉挛时，会加大椎动脉壁的压力，进而减少对脑组织的血液供应，可能会导致VBIV^［10-11］。天麻素是一种从传统中药天麻中提取的有效成分，能够显著改善血液流变学特性，促进血液循环，有效缓解眩晕症状，特别适用于治疗因VBIV引起的头晕和头痛，显著改善患者的生活质量^［12］。盐酸倍他司汀是组胺H₃受体拮抗剂，临床常用于治疗VBIV，能扩张血管，改善微循环，增加心脑血管血流量，缓解患者眩晕症状^［13］。

本研究结果表明，联合用药组总有效率高于盐酸倍他司汀组，提示天麻素联合盐酸倍他司汀在改善患者眩晕症状方面疗效更佳，患者的整体治疗反应更佳。赵娟^［14］研究表明天麻素具有镇静、抗惊厥和改善脑血液循环作用，而盐酸倍他司汀具有扩张血管和改善脑血流作用，两者联合使用不仅能增强血管扩张，优化脑部微环境，还能有效缓解因血液供应不足引起的头晕、头痛等症状，显著提升治疗效果，提高患者的生活质量。本研究中，治疗后，联合用药组椎动脉血流速度、基底动脉血流速度、CBV及CBF均高于盐酸倍他司汀组，联合用药组眩晕发作频率、持续时间、DHI评分、MTT均低于盐酸倍他司汀组，提示联合用药可能通过增加脑血流量，提高脑血流速度，缩短脑血流通过时间，从而促进脑部微环境的改善，缓解患者眩晕症状。盐酸倍他司汀不仅能选择性扩张血管，显著改善内耳血流并增加血流量，还能抗血小板聚集，有助于疏通微循环，降低血液黏度，提高脑组织灌注，优化脑部微环境，促进血液循环及氧与营养物质的输送，从而有效缓解眩晕症状^［15-16］。天麻素通过调节血管平滑肌细胞内的钙离子浓度，有效抑制钙离子内流，抑制动脉血管痉挛性收缩，不仅提高血管对血流变化的适应能力，还直接促进脑内局部血液循环改善^［17］。对于椎基底动脉系统，随着脑组织血流速度增加及血流量提升，有利于优化脑部微环境，改善血供状态，增强该区域的血液循环效率，维持神经功能稳定并促进其恢复，促进代谢废物清除，维持脑内环境稳态平衡，从而加速患者康复。

ILF-1是一种与炎症反应密切相关的细胞因子，在多种炎症性疾病中起重要作用，可以影响神经传导过程导致神经功能障碍，进而引发或加重眩晕症状。ET是由血管内皮细胞产生的一种强效血管收缩物质，当VBIV发生时会大量分泌ET导致血管强烈收缩，减少脑部血流量，促进炎症反应，加剧脑组织的缺血状态和眩晕症状^［3，18］。本研究发现，联合用药组ILF-1和ET水平显著低于单独使用盐酸倍他司汀，提示联合用药可能通过抗炎或神经递质调节作用，改善神经功能和血管舒张状态，从而缓解脑部供血不足和眩晕症状。已有研究显示，天麻素能有效减轻炎症反应，减少自由基生成，并保护神经细胞，对炎症所致神经功能障碍起到预防和治疗作用^［19］。此外，天麻素注射液可显著增加脑血流灌注量，减缓氧化应激损伤，保护脑组织，并通过阻滞γ-氨基丁酸受体促进大脑皮质平衡功能恢复，缓解患者眩晕症状^［20］。而盐酸倍他司汀则通过作用于组胺受体，调节细胞内信号通路，减少炎症介质释放，从而降低ILF-1和ET的水平缓解血管收缩，改善因供血不足引起的眩晕^［21］。两者联合用药可能在细胞内信号通路层面产生协同作用，共同调节神经细胞和血管内皮细胞功能，改善脑部微环境和炎症反应，最终实现对VBIV的有效治疗。

综上所述，天麻素联合盐酸倍他司汀在治疗VBIV中表现出显著优势，通过协同改善患者脑部微环境，降低血清ILF-1和ET的水平，调节神经细胞和血管内皮细胞功能，从而缓解机体缺血状况和炎症反应，为患者提供更佳治疗效果。但本研究存在样本量较小、单中心研究的局限性，未来须开展更大规模的多中心研究，深入探讨天麻素对脑血流灌注量及ILF-1、ET的具体影响，以验证本研究结果，提高研究结果的普适性及可靠性。

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