多西环素治疗8岁以下儿童耐药肺炎支原体肺炎可行性分析

Feasibility analysis of doxycycline in the treatment of drug-resistant mycoplasma pneumoniae pneumonia in children under 8 years old

摘要

目的 探讨多西环素治疗8岁以下儿童耐药性肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia， MPP）的有效性和安全性，分析低龄儿童使用多西环素的安全性。 方法 回顾性分析2024年1月至2025年4月赣州市南康区第一人民医院儿科收治的MPP患儿临床资料，共纳入116例患儿，根据治疗方案将患儿分为对照组和研究组，对照组60例，予阿奇霉素+甲泼尼龙治疗，研究组56例，予多西环素+甲泼尼龙治疗。比较2组患儿治疗效果和不良反应。 结果 经临床干预后，研究组患儿退热时间、肺部体征好转时间、住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组患儿治疗反应显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。2组患者不良反应差异无统计学意义（P=0.909）。 结论 多西环素联合甲泼尼龙治疗8岁以下耐药性MPP患儿的临床疗效显著好于阿奇霉素，可显著缩短患儿退热时间、肺部体征好转时间、住院时间，多西环素口服治疗不良反应发生率低。

Abstract

Objective : To explore the clinical efficacy and safety of doxycycline in the treatment of drug-resistant mycoplasma pneumoniae pneumonia （MPP） in children under 8 years old， and to analyze the safety of doxycycline used in young children. Methods This study included children with drug-resistant MPP who were hospitalized in the pediatrics department of The First People's Hospital of Nankang from January 2024 to April 2025 （116 cases），and their clinical data was collected. The patients were divided into control group （60 cases） and study group （56 cases）. The control group were treated with azithromycin + methylprednisolone， while the study group were treated with doxycycline + methylprednisolone. Compare the therapeutic effects and adverse reactions of the two groups of children. Results After clinical intervention， the fever remission time， the time of improvement of pulmonary signs， and the length of hospital stay in the study group were shorter than those in the control group， with statistical significance （P＜0.05）.The treatment response of children in the study group was significantly better than that in the control group， with statistical significance （P＜0.05）.There was no statistically significant difference in adverse reactions between the two groups （P=0.909）. Conclusion The clinical efficacy of doxycycline combined with methylprednisolone in the treatment of drug-resistant MPP in children under 8 years old is significantly better than that of azithromycin. It can significantly shorten the time to fever resolution， the time to relief of pulmonary signs， and the length of hospital stay in children， and the incidence of adverse reactions of oral doxycycline treatment is low.

关键词

多西环素 / 阿奇霉素 / 甲泼尼龙 / 肺炎支原体性肺炎，耐药性 / 儿童

Key words

Doxycycline / Azithromycin / Methylprednisolone / Mycoplasma pneumoniae pneumonia， drug resistance / Children

肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia， MPP）是我国儿童社区获得性肺炎的常见类型。虽然多数患儿经大环内酯类药物治疗后预后良好，但近年来MPP对大环内酯类药物的耐药率持续升高^［1］，给临床治疗带来挑战。研究表明，多西环素口服治疗对8岁以上耐药性MPP患儿具有显著疗效^［2］。然而，由于多西环素可能引起牙齿色素沉着，其在8岁以下患儿中的应用长期受到限制^［3］。值得注意的是，临床上部分8岁以下MPP患儿在阿奇霉素治疗失败后，改用多西环素口服仍能取得确切疗效^［4］。但目前关于多西环素在低龄儿童中应用的临床疗效及安全性的文献报道仍较为有限。为此，本研究回顾性分析2024年1月至2025年4月期间赣州市南康区第一人民医院儿科收治的MPP患儿临床资料，旨在比较多西环素与阿奇霉素分别联合甲尼龙治疗8岁以下儿童耐药性MPP的有效性及安全性，并重点评估低龄儿童使用多西环素的安全风险。

1 资料和方法

1.1　一般资料

选取2024年1月至2025年4月赣州市南康区第一人民医院儿科住院的116例耐药性MMP患儿为研究对象，所有患儿在入院时进行胸部CT检查，并根据胸部CT及患儿临床表现对肺炎进行严重程度分级^［5］，根据治疗方案不同分为对照组（60例）和研究组（56例）。对照组采用阿奇霉素序贯治疗+小剂量甲泼尼龙治疗，研究组采用多西环素口服+小剂量甲泼尼龙治疗。纳入标准：⑴有典型肺炎的临床症状及体征，参照“儿童肺炎支原体诊疗指南（2023年版）^［3］”明确诊断为MPP；⑵年龄＜8岁；⑶患儿及家属均知情同意并签署知情同意书；⑷经过大环内酯类抗菌药物正规治疗72 h，仍持续发热，肺部体征无改善或进一步加重患儿。排除标准：⑴年龄≥8岁；⑵经病原学检测明确存在合并其他呼吸道病原体感染；⑶肺炎恢复期再次感染者、存在肺部陈旧性病灶；⑷长期使用糖皮质激素、免疫抑制剂；⑸先天性心脏病、过敏性鼻炎或慢性肺病。本研究经赣州市南康区第一人民医院医学伦理委员会批准（KYL-2024-043）。

1.2　研究方法

⑴对照组采用阿奇霉素序贯治疗+小剂量甲泼尼龙治疗。10 mg·（kg·d）^-1阿奇霉素，qd，静滴5～7 d，间隔3～4 d后开始第2个疗程，10 mg·（kg·d）^-1阿奇霉素，口服3 d再间隔4 d口服3 d，共3个疗程。1 mg·kg^-1甲泼尼龙，静滴，q12h，连用3 d改为每次1 mg·kg^-1甲泼尼龙，静滴，qd连用2 d。⑵研究组采用多西环素口服+小剂量甲泼尼龙治疗。2 mg·kg^-1多西环素，q12h，口服，疗程10 d。1 mg·kg^-1甲泼尼龙，静滴，q12h，连用3 d，改为1 mg·kg^-1甲泼尼龙，静滴，qd连用2 d。

1.3　观察指标

⑴发热消退时间。⑵肺部体征好转时间：咳嗽及气喘减轻、肺部啰音消失时间。⑶治疗反应^［6］：①反应良好：肺炎症状缓解，胸部影像学明显改善；②反应缓慢：肺炎症状的轻微改善，胸部影像学轻微改善；③无反应：肺炎症状、胸部影像学无改善甚至出现进展。⑷住院时间、住院费用。⑸不良反应：胃肠道反应、皮肤光敏反应、肝酶升高、肌肉疼痛、牙齿色素沉着。

1.4　统计学处理

数据采用SPSS 20.0软件进行分析，计量数据采用Kolmogorov-Smirnov检验进行正态性检验，不符合正态分布采用M（P25，P75）表示，组间比较采用独立样本Mann-Whitney U检验；符合正态分布以\overline{x}±s表示，组间比较采用独立样本t检验。计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ²检验，当n＜5，采用Fisher精确检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1　2组患儿基线资料比较

2组患儿性别、年龄等基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1，具有可比性。

2.2　2组患儿治疗效果比较

治疗后研究组患儿退热时间、肺部体征好转时间短于对照组，治疗反应优于对照组，住院时间少于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），2组住院费用比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3　2组患儿不良反应比较

研究组共有4例患儿出现不良反应，其中3例为胃肠道反应，1例为皮肤光敏性反应；对照组共有5例患儿出现不良反应，其中1例同时出现胃肠道反应与肝酶异常，其余4例均为胃肠道反应。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ² =0.013，P=0.909）。

3 讨论

近年来，随着MPP对大环内酯类抗菌药物耐药率的不断上升，部分患儿在应用大环原酯类药物治疗后仍出现持续发热及临床恶化，多考虑为大环内酯耐药性MPP^［7］。研究表明，四环素类及氟喹诺酮类等二线药物可改善大环内酯治疗失败的儿童MPP^［8］，早期口服多西环素可缩短MPP患儿的发热时间及住院时间^［9］。然而，考虑到四环素类药物可能引起的骨骼和肌肉等不良反应，一般推荐用于8岁以上患儿，在8岁以下患儿中应用的相关报道较少^［4］。

本研究结果显示，研究组患儿在口服多西环素治疗后，退热时间及肺部体征好转时间均显著短于对照组，提示多西环素可加快耐药性MPP患儿临床症状的缓解。CAI B等^［5］研究也表明，多西环素可缩短耐药性MPP患儿的退热时间、肺部体征好转时间及肺部啰音消失时间，但该研究纳入对象为8～14岁患儿。本研究进一步发现，研究组在治疗后胸部CT恢复情况和治疗结局均显著优于对照组，且研究组住院时间显著缩短，提示口服多西环素治疗耐药性MPP的临床疗效优于阿奇霉素。另有研究^［10］指出，多西环素口服疗效优于米诺环素，并可降低胸腔积液、低氧血症、肺不张等并发症的发生率。此外，2组住院费用差异无统计学意义，表明多西环素治疗并未增加患儿的经济负担。

在本研究中，口服多西环素治疗耐药性MPP患儿的不良反应发生率为7.14%，其中胃肠道反应3例，皮肤光敏性反应1例，随访6个月未见牙齿色素沉着病例。尽管8岁以下儿童使用四环素类药物存在牙齿色素沉着等潜在风险，但多西环素在该类不良反应中的发生率最低^［11］。因此，在必须使用四环素类药物时，多西环素被视为8岁以下患儿的相对安全选择。多西环素的皮肤光敏反应发生率为3%～16%^［12］，临床用药期间需注意避光防护。针对其胃肠道不良反应，建议随餐口服并适当增加饮水量^［13］。对于8岁以下耐药性MPP患儿，应在充分评估获益与风险并取得家属知情同意的基础上，考虑短程应用多西环素，疗程建议控制在3周以内^［14］。

综上所述，对于8岁以下耐药性MPP患儿，采用短程多西环素口服联合甲泼尼龙治疗方案，可显著提升临床疗效，并有助于缩短住院时间，且不良反应发生率较低，主要表现为胃肠道反应和皮肤光敏反应。建议采取随餐服用、多饮水及避光防护等措施以降低相关风险。需要指出的是，本研究为单中心、小样本研究，可能存在一定偏倚，后续仍需通过大样本、多中心队列研究进一步验证上述结论。

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基金资助

赣州市指导性科技计划项目(GZ2024ZSF415)