利多卡因在耳鼻喉科手术麻醉中的临床应用进展

葛琼 ,  詹宇悦 ,  王超威 ,  易勤国 ,  占丽芳

赣南医科大学学报 ›› 2025, Vol. 45 ›› Issue (11) : 1106 -1111.

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赣南医科大学学报 ›› 2025, Vol. 45 ›› Issue (11) : 1106 -1111. DOI: 10.3969/j.issn.2097-7174.2025.11.014
综述

利多卡因在耳鼻喉科手术麻醉中的临床应用进展

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Clinical application progress of lidocaine in anesthesia for otolaryngology surgery

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摘要

耳鼻喉科手术因其操作空间狭小、解剖结构精细、与麻醉共用气道等特点,对麻醉管理提出特殊要求。利多卡因作为一种常用的酰胺类局部麻醉药,除局部麻醉与抗心律失常作用外,其在围术期镇痛、抑制气道反射及减轻炎症反应方面的潜力日益受到关注。本文结合近年来国内外研究文献,综述利多卡因的药理机制、给药途径(局部浸润、喷雾、静脉输注等)以及在耳鼻喉科不同手术类型中的应用效果和安全性。文献复习结果表明,利多卡因可有效缓解术后疼痛、减少呛咳与咽喉不适、改善术野条件,并具有一定的抗炎与神经保护作用。然而,其血药浓度个体差异显著,临床应用需根据患者情况调整剂量,儿童及肝肾功能异常者尤需谨慎。未来研究应聚焦于药代/药效学模型与患者特征的个体化用药方案,并探索其在耳鼻喉科快速康复路径中的整合应用。

Abstract

Otolaryngological surgery presents unique challenges for anesthetic management due to the confined operating space, intricate anatomical structures, and a shared airway surgery. Lidocaine, as a commonly used amide local anesthetic, has garnered increasing attention not only for its local anesthetic and antiarrhythmic properties but also for its roles in perioperative analgesia, suppression of airway reflexes, and mitigation of inflammatory responses. This article synthesizes current domestic and foreign literature to systematically review the pharmacological mechanisms of lidocaine, its routes of administration (such as local infiltration, spray, and intravenous infusion), as well as its efficacy and safety across different types of otolaryngological surgeries. The literature demonstrates that lidocaine is effective in alleviating postoperative pain, reducing coughing and throat discomfort, improving surgical field conditions, and possesses certain anti-inflammatory and neuroprotective properties. However, due to significant interindividual variability in its plasma concentrations, dosage must be adjusted based on patient characteristics, particularly requiring caution in pediatric populations and patients with hepatic or renal impairment. Future research should focus on developing pharmacokinetic/pharmacodynamic model-guided individualized dosing strategies and exploring its integration within enhanced recovery pathways in otolaryngology surgery.

关键词

利多卡因 / 耳鼻喉科手术 / 麻醉效果 / 术后疼痛

Key words

Lidocaine / Otolaryngological surgery / Anesthetic effect / Postoperative pain

引用本文

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葛琼,詹宇悦,王超威,易勤国,占丽芳. 利多卡因在耳鼻喉科手术麻醉中的临床应用进展[J]. 赣南医科大学学报, 2025, 45(11): 1106-1111 DOI:10.3969/j.issn.2097-7174.2025.11.014

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耳鼻喉科手术因其解剖结构复杂、手术部位敏感以及对精细操作的高要求,对麻醉技术提出了特殊挑战:手术过程中需确保术野清晰、血流动力学稳定,并尽量减少术后并发症。良好的麻醉效果不仅确保手术顺利进行,还提高患者术后恢复质量。近年来,随着麻醉技术的进步,局部麻醉药物在耳鼻喉科手术中的应用受到更多关注。利多卡因作为一种短效酰胺类局部麻醉药,具有镇痛、抗炎等特点,满足了耳鼻喉科手术对麻醉的高要求1。本文旨在探讨利多卡因的药理作用及其在耳鼻喉科手术麻醉中的应用进展,分析其在不同手术类型中的麻醉效果、安全性及潜在优势,为临床实践提供参考。

1 利多卡因的作用及机制

1.1 镇痛

利多卡因自20世纪40年代首次合成以来,作为一种经典的钠通道阻滞剂,其主要作用机制是阻断电压门控钠离子通道。利多卡因可与钠通道的开放状态结合,阻断钠离子内流,降低钠离子通道的峰值电流,并加速其失活过程2。这一作用机制减少了动作电位形成,降低神经元的兴奋性,从而预防或减轻疼痛感2。利多卡因除了在周围神经系统的作用外,还能够通过血脑屏障对中枢神经系统产生影响。在脊髓和脑干等部位,利多卡因能够抑制背根神经节神经元和脊髓背角神经元的异常放电,调节其兴奋性,从而有效阻断痛觉信号的中枢传递3

1.2 抗炎

利多卡因的抗炎作用主要体现在对炎症细胞活性及信号通路的双重调控。研究证实,利多卡因可通过抑制多形核中性粒细胞的激活与趋化作用,有效减少炎症细胞聚集在损伤部位;同时,该药物能显著下调关键促炎细胞因子(如白细胞介素1β、白细胞介素6及肿瘤坏死因子α)的释放,从而系统性减轻炎症反应4。在分子机制层面,利多卡因通过同时调控多条炎症信号通路增强抗炎效应:一方面通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路的磷酸化过程,阻断炎症级联反应的启动;另一方面通过阻碍核因子κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)的核转位,从转录水平抑制炎症介质的生成,这种对MAPK/NF-κB信号轴的双重阻断作用,构成了其抗炎机制的核心路径5

1.3 抗肿瘤

近年来,越来越多的研究发现利多卡因具有潜在的抗肿瘤作用。MILLER Z A等6研究表明,利多卡因能够通过激活在多种癌细胞中表达的苦味受体T2R14,引发细胞内钙离子(Ca2+)释放,导致线粒体去极化,从而抑制癌细胞增殖并诱导细胞凋亡;同时,该药物还能通过抑制蛋白酶体活性进一步促进癌细胞凋亡。在抑制癌细胞增殖和转移方面,YE L等7研究揭示了利多卡因的双重作用机制:一方面通过降低细胞周期相关蛋白表达水平抑制增殖能力;另一方面通过减少细胞外基质降解和细胞间黏附抑制迁移能力。此外,利多卡因对肿瘤微环境的调控作用也值得关注。研究显示,利多卡因可通过抑制肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的极化和促炎细胞因子的释放改善肿瘤微环境,同时还能调节肿瘤血管生成,减少血液供应,形成多维度抗肿瘤效应8

2 利多卡因的药代动力学

利多卡因在体内的分布呈现典型的三室模型特征,入血后迅速分布至血供丰富的器官,如肺和肝脏,随后逐渐分布至血供较少的组织,如骨骼肌、皮肤和脂肪组织9。值得注意的是,当血浆浓度达到1~4 mg·L-1时,约60%~80%的利多卡因与α-1酸性糖蛋白(Alpha-1-acid glycoprotein,AAG)结合,其血浆蛋白结合率随AAG水平升高而增加9。利多卡因在体内的分布还受到心输出量、肝功能和肾功能等多种因素的影响。在心力衰竭患者中,由于心输出量降低,利多卡因的分布容积减小、清除率下降;同时,其与AAG的结合率也会增加10。小儿的生理功能尚未完全发育成熟,肝肾功能相对较弱,药物代谢和清除能力不如成人。因此,利多卡因在小儿体内的分布和清除速度可能较慢,更易在体内蓄积,导致血药浓度升高,增加毒性反应的风险。利多卡因在小儿中使用的剂量通常需要根据体重、年龄及具体病情进行个体化调整,且剂量一般低于成人。在小儿中,利多卡因的初始剂量通常为1~2 mg·kg-1,随后根据需要调整剂量11。研究显示,利多卡因主要在肝脏代谢,通过细胞色素P450酶系(特别是CYP1A2和CYP3A4等亚型)的作用代谢为多种代谢产物,如单乙基甘氨酰二甲苯胺和甘氨酰二甲苯胺等,上述代谢产物仍具有一定的药理活性,但活性相对较弱12。肝脏的代谢能力决定了利多卡因在体内的消除速度,肝功能受损时,利多卡因的代谢会受到影响,导致血药浓度升高,半衰期延长。利多卡因及其代谢产物主要通过肾脏排泄,少量以原形经尿液排出,当肾功能障碍时,肾脏的排泄功能对维持利多卡因及其代谢产物在体内的平衡至关重要,药物及其代谢产物的排泄受阻,可能在体内蓄积,增加不良反应的发生风险13-14

3 利多卡因不同给药方式的临床作用

3.1 局部麻醉

局部麻醉是指使用局部麻醉药暂时阻断神经的传导功能,使该神经支配的相应区域产生麻醉作用。利多卡因作为常用的局部麻醉药物,在多种麻醉类型中均有广泛应用,包括局部浸润麻醉和表面麻醉等。VOUTE M等15研究表明,利多卡因贴剂通过表面麻醉方式可有效治疗神经病理性疼痛和肌肉骨骼疼痛,由于该贴剂的系统吸收率仅为(3±2)%,大部分药物保留在贴剂中,不但显著降低了全身不良反应的风险,而且局部不良反应(如皮肤刺激)通常较轻,具有良好的安全性。在喉镜手术中,利多卡因喷雾的应用显示出显著优势。研究证实,通过喉部和气管喷雾给予利多卡因,不仅能有效减轻心血管应激反应,还可降低术后咳嗽和咽喉痛的发生率16。其作用机制在于利多卡因喷雾通过抑制喉上神经和喉部交感神经兴奋,从而减少手术刺激引起的喉痉挛、咳嗽反射等应激反应。临床数据显示,使用利多卡因喷雾的患者术后血压、心率以及血中儿茶酚胺水平的升高幅度明显低于未使用该药物的患者16。此外,在肛周手术中,采用含有0.125%布比卡因和0.5%利多卡因的混合麻醉剂,通过肛门两侧单一皮肤穿刺部位进行3次连续注射,即可达到满意的麻醉效果17。这种联合用药方式不仅提高了麻醉效果,还减少了穿刺次数,降低了患者的不适感。

3.2 静脉注射

利多卡因静脉注射时主要作为一种抗心律失常药物,其常用剂量为1~2 mg·kg-1的负荷剂量静脉推注,随后以55 μg·(kg·min)-1的速度持续静脉滴注。在伴有急性心肌梗死、心源性休克等危重情况时,需根据患者个体情况调整剂量18。研究发现利多卡因在围术期静脉注射时具有镇痛作用,这一发现为后续研究奠定了基础19。YANG S S等20一项荟萃分析表明,与安慰剂或无治疗组相比,术前或术中单次静脉注射1.5 mg·kg-1利多卡因可使拔管后咳嗽的风险降低36%,术后1 h咽喉痛发生率降低54%。CARABALONA J F等21研究表明,在麻醉诱导时静脉推注1.5 mg·kg-1利多卡因,术中以2 mg·(kg·h)-1持续输注,在切口缝合后,给药量降低至1 mg·(kg·h)-1直至离开恢复室,这种变化剂量的给药模式具有良好的镇痛作用且未出现毒性反应。在儿科术后疼痛管理中,静脉推注1.5 mg·kg-1的利多卡因作为负荷剂量,随后以1 mg·(kg·h)-1的速度持续输注6 h,可作为多模式镇痛方案的一部分,显著缓解疼痛,降低了术后吗啡消耗量11。WANG X X等22荟萃分析指出,围术期静脉输注利多卡因不仅能有效镇痛,还可能通过其抗炎与神经保护机制,降低术后早期及远期认知功能障碍的发生风险,尤其在复杂手术或有高风险因素的患者中显示出潜在的神经保护优势。因此,无论是单次推注1.5 mg·kg-1利多卡因,还是以1 mg·(kg·h)-1持续输注,利多卡因均能有效发挥镇痛作用,降低术后咳嗽、咽喉痛等风险,显著缓解疼痛,减少术后吗啡消耗量。同时,在复杂手术或高风险患者中,其抗炎和神经保护作用还能降低术后认知功能障碍的发生率。

4 利多卡因在耳鼻喉科手术麻醉中的应用

4.1 利多卡因在耳部手术中的应用

耳科显微手术视野狭小、操作精细,任何渗血或患者轻微躁动均可使术野模糊。因此,术中须维持血流动力学绝对平稳,并最大限度减少术后恶心呕吐,加快患者术后康复。利多卡因局部浸润可收缩血管减少出血,阻滞局部痛觉,抑制交感兴奋及呕吐反射,满足上述需求。SENTHIL K等23研究表明,使用2%利多卡因加肾上腺素局部浸润麻醉相比全身麻醉下的微型耳部手术,可以显著降低术后1 h的疼痛评分和出血等级,为患者提供更舒适的术后体验。同时,在显微耳部手术中,利多卡因浸润麻醉还可以避免镇静剂和抗焦虑药的使用,减少手术风险,改善术后恢复质量24。LUSTIG L R等24研究也提出,通过利多卡因离子电渗疗法和局部麻醉,无需使用镇静剂、抗焦虑药或物理约束,即可成功为儿童患者进行鼓膜置管手术。MCNALLY G等25研究进一步探讨了耳部手术局部麻醉剂的不同给药方式。局部麻醉剂可通过注射、外用软膏或喷雾3种途径给药。在耳部手术麻醉中,外用软膏存在起效慢、术前清除残留药物耗时较长的问题;注射给药易引发疼痛并可能遮挡鼓膜视野。利多卡因喷雾起效时间约1 min,不形成可见积液,兼具表面麻醉与局部血管收缩作用,可弥补前2种给药途径的不足。有研究26提出,静脉输注1.5 mL·kg-1的2%利多卡因对既往接受过经迷路前庭神经鞘瘤切除术的患者耳鸣具有抑制作用。因此,利多卡因的多种给药方法在耳部手术中展现了良好的镇痛效果,在临床实践中,应综合手术需求、患者身体状况及心理预期,精准选择和优化麻醉策略,保障患者手术安全与舒适。

4.2 利多卡因在鼻部手术中的应用

鼻内镜操作前,利多卡因局部浸润联合静脉输注,通过镇痛与抗炎双重机制,降低鼻黏膜炎症因子水平、缓解疼痛并减轻充血,为检查、清创及活检提供理想的操作条件27。鼻部手术(包括鼻息肉切除术、鼻中隔偏曲矫正术和鼻窦手术等)大多依赖于鼻内窥镜技术,常需要全身麻醉以确保术野清晰、患者绝对制动、呼吸循环稳定以及术后平稳苏醒。MOEEN S M等28研究指出,在麻醉诱导后立即给予1.5 mg·kg-1利多卡因静脉注射作为负荷剂量,随后以1.5 mg·(kg·h)-1的速度持续输注至手术结束,可显著减少术中出血量、降低出血评分、提高外科医师的满意度,同时缩短术后恢复时间并延长首次镇痛需求时间。但需要注意的是,接受利多卡因治疗的患者平均动脉压(Mean arterial pressure,MAP)和心率(Heart rate,HR)相对较低。ZOU Y等29研究显示,静脉注射1 mg·kg-1和1.5 mg·kg-1利多卡因后收缩压显著降低,但MAP和HR在各组间无显著差异。ZHU J等30研究比较了利多卡因不同给药方式在闭合性鼻骨骨折复位手术中的效果,结果显示,麻醉诱导使用2 mg·kg-1的利多卡因,麻醉维持以1.5 mg·(kg·h)-1的速度输注利多卡因,相较于使用2%的利多卡因喷雾及直接滴入具有更好的镇痛效果。综合分析表明,利多卡因通过优化术中止血效果与术后恢复进程,实现了手术安全性与有效性的平衡,其中包括改善术野清晰度直接提升手术质量,同时依托延长镇痛时效间接优化围术期管理。但由于血流动力学的波动,对于合并心血管基础疾病患者,建议采取个体化策略,如调整输注速率或联合有创血压监测,以确保用药安全。

4.3 利多卡因在喉部手术中的应用

喉部手术通常需要全身麻醉,利多卡因作为辅助用药在喉部手术中具有显著的镇痛和抗炎作用,能够有效改善术后恢复质量。喉部分切除术是喉癌的常见术式,由于气道内有丰富的迷走神经支配,手术过程中可能会引起严重的气道反应性,表现为剧烈咳嗽和气道分泌物增加。这种剧烈咳嗽不仅会导致血压和心率升高,还可能增加切口出血的风险,进一步加重咳嗽,形成恶性循环。WANG Y等31研究发现,在气管切开导管置入前将7%利多卡因气雾剂(5喷,22.5 mg)喷入气管切开切口及手术完成后将2%盐酸利多卡因(1.5 mg·kg-1)滴入气管切开导管,相较于静脉缓慢输注2%盐酸利多卡因(1.5 mg·kg-1),能够显著降低咳嗽评分、切口出血评分、血压和心率。利多卡因直接应用于手术局部效果更好,这可能得益于局部应用(如7%利多卡因)能在作用部位迅速达到极高的药物浓度,从而更有效地阻断神经传导并抑制炎症反应32。KIM D W等32研究表明,利多卡因用于喉上神经阻滞(Superior laryngeal nerve block,SLNB)时,能够提供深层且快速的麻醉效果,减少经皮声带注射中的声门闭合反射,改善喉部暴露,显著减少咳嗽和吞咽的频率,降低手术中断的次数。此外,利多卡因用于SLNB时,无感觉延迟恢复或吞咽不适等问题。这些发现表明,SLNB可能是一个安全且有效的经皮声带注射麻醉选择,尤其适用于即使在充分应用局部利多卡因后仍难以配合的患者。总体来看,利多卡因在喉部手术中的应用,无论是通过局部滴入、气雾剂喷洒还是神经阻滞的方式,都能有效减少术后咳嗽和不适,优化术后恢复过程,提升患者的舒适度和满意度。

5 利多卡因安全性分析

利多卡因作为临床应用最广泛的局部麻醉药及抗心律失常药,其安全性已通过长期实践得到验证,但须严格遵循剂量和适应证的前提下合理使用。作为酰胺类局部麻醉药,利多卡因的安全性与血药浓度密切相关。在说明书推荐剂量范围内(成人1 h内静脉注射给药单次最大剂量为4.5 mg·kg-1或300 mg,局部浸润最大剂量为300 mg),利多卡因通常耐受性良好,主要不良反应为注射部位疼痛、短暂性感觉异常等。在合理使用情况下,利多卡因能通过镇痛和抗炎作用改善术后恢复质量。然而,过量使用或误入血管可能导致全身毒性反应,主要表现为中枢神经系统和心血管系统症状33。中枢神经毒性通常早于心脏毒性出现,早期症状包括头晕、耳鸣、口周麻木等,严重时可进展为肌肉震颤、癫痫发作甚至昏迷;心血管毒性则表现为窦性心动过缓、房室传导阻滞,极高浓度时可引发室颤或心搏骤停。研究显示,利多卡因血药浓度超过5 μg·mL-1时毒性风险显著增加,超过10 μg·mL-1可能致死,须警惕给药速度过快或重复给药导致的蓄积风险,特殊人群用药安全性需要特别关注34。儿童因代谢能力较弱,须严格按体重调整剂量(通常为1~3 mg·kg-1);肝功能障碍患者因代谢酶活性下降,须减少剂量以避免蓄积。此外,不同给药途径的毒性风险存在差异:静脉注射或黏膜表面麻醉(如咽喉喷雾)时药物吸收速率快,更易引发全身毒性;而局部浸润麻醉或周围神经阻滞时,若操作规范,系统性吸收较缓慢,安全性更高。MANSOUR-GHANAEI M等35一项研究显示3 mg·kg-1利多卡因加0.5 mL肾上腺素用生理盐水稀释至50 mL用于局部浸润,尽管试验所使用的利多卡因用量较大,但未发生不良反应。这可能与肾上腺素的缩血管作用减少了利多卡因的局部吸收入血有关。总体而言,利多卡因的安全性建立在精准的剂量控制、规范的给药技术及个体化风险评估基础之上,临床应用中需综合考虑患者病理生理状态、合并用药(如β受体阻滞剂可能增强心脏毒性)及监测条件,以实现风险最小化。

6 总结与展望

利多卡因作为一种短效酰胺类局部麻醉药,在耳鼻喉科手术中广泛应用。其通过阻断钠离子通道发挥镇痛作用,同时具有抗炎和抗肿瘤潜力。在耳鼻喉科手术中,利多卡因可通过多种给药方式(如局部浸润麻醉、喉部喷雾、静脉注射等)实现良好的麻醉效果,显著降低术后疼痛、咳嗽和咽喉痛的发生率,并减少术中出血。然而,利多卡因的使用须严格遵循剂量和适应证,以避免全身毒性反应,尤其在合并黏膜炎症、黏膜屏障功能受损或广泛的黏膜损伤时(药物吸收或局部药效动力学可能会发生改变)。尽管利多卡因在耳鼻喉科手术中已显示出良好的应用前景,但仍需要进一步研究以优化其临床应用。未来的研究方向可能包括基于患者的具体病理生理状态(如年龄、肝肾功能、合并用药等),制定更精准的个体化用药方案,以及关注利多卡因长期使用的安全性,评估其潜在的神经毒性和心血管毒性。

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