多西他赛白蛋白纳米粒的制备及处方工艺优化

摘要

目的 优化多西他赛白蛋白纳米粒（DTX-HSA Nps）的处方和制备工艺，并对其进行初步的质量评价。方法 采用Nab^TM技术制备DTX-HSA Nps，通过Plackett-Burman实验设计，对DTX在油相中的浓度、人血白蛋白（Human serum albumin,HSA）在水相中的浓度、水相溶液的pH、油水相体积比、乳化器的转速和均质压力共6个因素进行考察，以粒径、稳定性及过药量作为指标，筛选影响产品质量的关键因素。采用Box-Behnken效应面法筛选最优的处方工艺，对样品的粒径、包封率、载药量、微观形态进行表征。结果 确定HSA在水相中的浓度、水相溶液的pH和均质压力为影响产品质量的关键因素。根据最佳处方工艺制备三批样品，冻干复溶后，DTX-HSA Nps的粒径为（107.3±1.3）nm,PDI为（0.123±0.012），载药量为（3.9±0.2）%，包封率为（92.0±0.6）%。结论 所制备的DTX-HSA Nps粒径分布均匀，理化性质稳定，具有较高的产品开发价值以及较好的临床应用潜力。

关键词

药剂学 / 白蛋白纳米粒 / Nab^TM / 多西他赛 / Plackett-Burman / Box-Behnken