胶塞对生物制品中不溶性微粒的影响研究

摘要

目的 旨在探讨胶塞对单克隆抗体产品中不溶性微粒的影响，并初步明确其与生物制品稳定性之间的关联。方法 采用流式成像颗粒分析系统（Flow-Cam 8100）对初始制备和高温条件下放置的单抗蛋白溶液、单抗蛋白缓冲液、微粒检查用水中析出的不溶性微粒数量和形态进行分析；使用Waters HPLC对40℃高温条件下倒置0、7、15天的单抗产品SEC-HPLC纯度进行检测；通过应力条件，对比同一厂家但不同规格和不同厂家生产的胶塞中硅油的含量。结果 通过Flow-Cam 8100系统识别出待研究的单抗产品中80%以上的不溶性微粒为硅油，且大小集中在1～10μm。在温度和时间的共同作用下，胶塞中的硅油会逐步迁移到产品中，加速聚体生成，降低SEC-HPLC纯度。同一厂家但不同规格和不同厂家生产的胶塞中硅油含量存在显著性差异，在进行内包装材料选择时需要关注其与产品的相容性。结论 本研究揭示了胶塞对单克隆抗体产品中不溶性微粒的影响，并初步明确其与产品稳定性之间的关联，为制剂内包装材料胶塞的选择提供参考。

关键词

不溶性微粒 / 硅油 / 胶塞 / 单克隆抗体