琥珀酰明胶注射液工艺优化及质量安全性评价

摘要

目的 对琥珀酰明胶注射液明胶原料进行质量控制，优化琥珀酰明胶注射液的处方和工艺，并对该产品及其参比制剂进行质量研究以及安全性评价。方法 比较《中华人民共和国药典》（Ch P 2020）、《欧洲药典》（EP 10.4）、《美国药典》（USP 43）和《日本药典》（JP 17）中明胶的质控标准，确定检验项目和限度，对明胶进行质量检验，并控制原辅料的内毒素水平。采用正交实验对琥珀酰明胶注射液的水解、酰化反应工艺进行参数考察，并通过体外溶血试验、全身主动过敏试验、血管刺激性试验进行安全性评价。结果 （1）明胶质量检验结果符合质量标准规定，原辅料的内毒素水平合格；（2）确认琥珀酰明胶注射液的工艺参数：氢氧化钠4.5 g(10 mol·L^-1)，水解时间90 s，保温时间（40±20）min，丁二酸酐0.5 g，用水量30%，酰化温度80℃；（3）自制制剂的p H值、琥珀酰化度、琥珀酰明胶含量、氯含量、钠含量、胶体渗透压与参比制剂没有显著差异，具有一致性；自制制剂的游离琥珀酸和重均分子量与参比制剂有差异，其中，游离琥珀酸含量低于参比制剂，重均分子量高于参比制剂，但在质量标准范围内；（4）自制琥珀酰明胶注射液及其参比制剂对兔血红细胞均无溶血和凝集作用，豚鼠给予琥珀酰明胶注射液及其参比制剂全身致敏性评价结果均为阴性，日本大耳白兔多次静脉注射给予琥珀酰明胶注射液及其参比制剂均未见药物相关刺激性。结论明胶质量能够满足琥珀酰明胶注射液的研究；自制的琥珀酰明胶注射液的质量可控性和安全可靠性较好，自制制剂能够满足质量标准的要求，与参比制剂的安全性比较，未见明显差异。

关键词

琥珀酰明胶注射液 / 工艺研究 / 质量标准 / 安全性评价