地屈孕酮片研制的体外研究

摘要

目的 通过体外溶出曲线与理化性质分析，评价自研制剂与参比制剂（Duphaston^?）在地屈孕酮片一致性评价中的相似性，为生物等效性研究提供依据。方法 采用湿法高速剪切制粒工艺制备自研制剂；通过溶出度测试、扫描电镜（SEM）、X射线粉末衍射（XRPD）分析原料药及制剂的理化性质；结合反向工程研究与质量源于设计（QbD）方法，优化黏合剂型号（羟丙甲纤维素E5）、包衣增重（1.0%～4.8%）及工艺参数[加液速度0.052～0.157 g·min^-1·g^-1，压片硬度（7.0±3.0） kg·cm^-2]。结果 自研制剂在pH 1.2、pH 4.5及pH 6.8介质中的溶出曲线与参比制剂相似（相似因子f₂均>50），原料药晶型与参比制剂一致（X射线衍射图谱特征峰匹配）；中试样品质量稳定（含量96.6%，总杂质≤0.5%），崩解时限、脆碎度等关键质量属性符合标准。结论 自研制剂与参比制剂体外质量一致，反向工程与QbD方法可有效指导工艺优化，为后续生物等效性研究及高质量仿制药开发奠定基础。

关键词

地屈孕酮片 / 一致性评价 / 溶出曲线 / 反向工程 / 质量源于设计