顺铂长循环脂质体的制备及其在小鼠体内抗肿瘤效果的研究

摘要

目的 制备顺铂长循环脂质体，并对其进行工艺优化、质量评价和小鼠体内抗肿瘤效果研究。方法 采用氢化大豆磷脂酰胆碱（HSPC）、二棕榈酰磷脂酰甘油钠（DPPG-Na）、培化磷脂酰乙醇胺（MPEG-2000-DSPE）和胆固醇（CHOL）作为组成脂类，溶于体积分数90%乙醇作为脂相，顺铂溶于水解液三羟甲基氨基甲烷（Tris）溶液作为水相，将水相、脂相溶液混合孵育，挤出得到粒径均一的脂质体，透析置换外相溶液除去未包封的药物，得到顺铂长循环脂质体。以包封率和粒径作为指标，筛选影响产品工艺和质量的关键因素。用C57BL/6小鼠进行体内前列腺癌药效学和药动学研究。结果 通过单因素考察磷脂浓度、混合温度、孵育时间、挤出温度和透析倍数对工艺的影响，并通过正交试验以包封率为指标验证最优工艺。采用最佳工艺条件制备了三批样品，得到的产品粒径在（111.4±1.5） nm左右，透析后包封率在（98.22±0.45）%以上。与注射用顺铂普通制剂相比，顺铂长循环脂质体耐受剂量提高；相较于游离药物组，其肿瘤抑制效果也显著增强（P≤0.01）。结论 该方法可以制备出包封率高、稳定性好、疗效显著的顺铂长循环脂质体，为下一步临床研究奠定基础。

关键词

顺铂长循环脂质体 / 工艺优化 / 质量评价 / 抗肿瘤 / 前列腺癌