非洛地平缓释片的制备和体内体外相关性评价

摘要

目的 制备非洛地平缓释片，进行自研制剂与参比制剂体内体外相关性评价。方法 以两种型号的羟丙甲纤维素联合使用作为缓释材料，采用湿法制粒工艺制备非洛地平缓释片。分别采用释放度测定法：桨法（多介质）、流池法、往复筒法评价自研制剂与参比制剂体外释放曲线的相似性，采用负荷-距离曲线评价自研制剂与参比制剂凝胶强度的差异，并进行空腹/餐后各12例健康受试者的生物等效性试验。结果 桨法及往复筒法测定自研制剂与参比制剂释放曲线f₂ > 50，流池法测定自研制剂较参比制剂释放速率慢（f₂<50）；凝胶强度试验结果表明，参比制剂水化速度较自研制剂快，凝胶强度较自研制剂低；生物等效性试验空腹试验C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞的90%置信区间分别为61.10～99.60、80.01～95.78、79.39～95.87，餐后例数翻倍至24例的C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞的90%置信区间均在80.00～125.00范围内。结论 空腹试验自研制剂吸收速率和吸收程度低于参比制剂，两种制剂不等效；餐后试验例数翻倍后自研制剂与参比制剂等效，此次研究非洛地平缓释片体外桨法和往复筒法评估方法与空腹条件下体内相关性较差，与餐后条件下体内存在一定的相关性，流池法及负荷-距离曲线体外评价与空腹条件下体内存在一定的相关性。

关键词

非洛地平缓释片 / 流池法 / 凝胶强度 / 体内体外相关性 / 生物等效性试验