葡萄糖氧化酶与替拉扎明纳米胶囊用于肿瘤乏氧治疗

摘要

利用原位自由基聚合反应设计合成了葡萄糖氧化酶纳米胶囊(nGOx)和负载替拉扎明(TPZ)的介孔二氧化硅纳米胶囊(nMSNs-TPZ),具有交联结构的聚合物壳层赋予GOx与MSNs-TPZ更高的稳定性与更长的瘤内滞留时间. nGOx持续增强的肿瘤乏氧微环境能够促使TPZ转化为具有细胞毒性的自由基,二者协同作用增强了肿瘤治疗的效果.研究结果表明, nGOx与nMSNs-TPZ均具有尺寸均一的球形结构. nGOx在胰蛋白酶、特定温度以及不同pH溶液中的稳定性均有显著提升,并展现出良好的催化活性. nMSNs-TPZ在谷胱甘肽（GSH）存在下能够有效降解，实现TPZ的可控释放.体外细胞实验和体内动物实验均证实, nGOx产生的局部乏氧环境更有利于TPZ发挥作用,两者的协同治疗展现出更优越的抑瘤效果.

关键词

肿瘤乏氧微环境 / 葡萄糖氧化酶 / 替拉扎明 / 纳米胶囊 / 介孔二氧化硅

基金资助

吉林省自然科学基金(批准号:20240101003JJ); 国家自然科学基金(批准号:52073116); 吉林省教育厅科学技术研究项目（批准号：JJKH20241257KJ）; 中央高校基本科研业务费专项资金资助