异吲哚啉酮类ERK抑制剂的设计、合成及初步生物活性研究

doi:10.7503/cjcu20250123

高等学校化学学报 ›› 2025, Vol. 46 ›› Issue (10) : 29 -40. DOI: 10.7503/cjcu20250123

张灵芝, 鞠秋荣, 管哲, 朱启华, 张婷婷, 杨诗勤, 徐云根

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摘要

以ERK抑制剂EK-I-22和MK-8353为先导化合物,利用药效团融合策略,设计合成了14个异吲哚啉酮类目标化合物.初步的药理活性测试结果显示,化合物19a(IC₅₀=16 nmol/L), 19b(IC₅₀=15 nmol/L), 19e(IC₅₀=20 nmol/L), 27a(IC₅₀=19 nmol/L)和27b(IC₅₀=56 nmol/L)对ERK2激酶具有较好的抑制活性,其中化合物27b对4种人肿瘤细胞（Colo-205, A375, A2058和HT-29）均具有一定的抑制活性.