2-氨基-二氢丁苯那嗪非对映异构体的分离及氟[¹⁸F]标记

摘要

基于新型VMAT2显像探针的开发需求,本文聚焦于2-氨基-二氢丁苯那嗪（2-NH₂-DTBZ）非对映异构体的分离技术及其氟[¹⁸F]标记方法开发，以丁苯那嗪为起始原料,通过Borch还原氨化反应合成2-NH₂-DTBZ粗品,继而采用柱层析分离技术实现了α型和β型非对映异构体的有效分离,并通过质谱（ESI-MS）及核磁共振波谱(¹H/¹³C NMR)进行了结构确证.鉴于α型异构体潜在的生物活性优势,建立两步一锅法策略实现了氟[¹⁸F]标记α型2-NH₂-DTBZ.经高效液相色谱分析证实,所得放射性标记产物的放射化学纯度>99%.进一步的体内实验结果表明,该标记化合物具有穿透血脑屏障的能力,为其在中枢神经系统显像应用提供了重要基础.本研究构建的2-NH₂-DTBZ非对映异构体有效分离体系及同位素标记方法,为基于α型2-NH₂-DTBZ分子骨架的新型脑内PET探针研发提供了关键技术支撑.

关键词

二氢丁苯那嗪 / 非对映异构体 / 囊泡单胺转运体 / (18)F标记