异吲哚啉酮类ERK抑制剂的设计、合成及初步生物活性研究

摘要

以ERK抑制剂EK-I-22和MK-8353为先导化合物,利用药效团融合策略,设计合成了14个异吲哚啉酮类目标化合物.初步的药理活性测试结果显示,化合物19a(IC₅₀=16 nmol/L), 19b(IC₅₀=15 nmol/L), 19e(IC₅₀=20 nmol/L), 27a(IC₅₀=19 nmol/L)和27b(IC₅₀=56 nmol/L)对ERK2激酶具有较好的抑制活性,其中化合物27b对4种人肿瘤细胞（Colo-205, A375, A2058和HT-29）均具有一定的抑制活性.

关键词

MAPK信号通路 / ERK抑制剂 / 合成 / 抗肿瘤活性