温敏型药物控释系统的构建及光热联合化学疗法协同抗肿瘤作用研究

摘要

化疗和热疗联用能有效覆盖整个肿瘤部位，起到协同治疗的效果.本文以具有独特孔道结构和良好化学稳定性的共价有机骨架（COFs）作为壳，光热性质良好的Fe₃O₄纳米粒子作为核，制备了粒径约为200 nm的核壳结构药物载体.通过吸附作用将抗肿瘤药物盐酸阿霉素（DOX）封装至COFs孔道内，随后以温敏材料聚N-异丙基丙烯酰胺（PNIPAM）进行修饰，封堵在复合材料表面.采用波长808 nm的激光照射使Fe₃O₄纳米粒子迅速将光能转化为热能，导致温度发生变化.一方面，升温使PNIPAM达到临界温度发生相变，其结构向内收缩，从而实现对药物分子的可控释放；另一方面，产生的高温可有效杀灭癌细胞，起到化疗和热疗联用抗肿瘤的效果.最后，在复合材料表面嫁接具有癌细胞主动靶向作用的叶酸碳点，实现叶酸介导的靶向温度响应控释机制，构建了温敏型药物控释系统，并联合化学疗法和光热疗法，有效提升了抗肿瘤效果.

关键词

共价有机骨架 / 纳米载体 / 药物递送 / 光热联合化学疗法 / 抗肿瘤