基于网络药理学探讨栀子苷抗结肠癌的作用机制

摘要

栀子苷是药食同源中药栀子的主要有效成分，因具有抗炎、抗菌、降血糖、抗抑郁、抗氧化、免疫调节、抗肿瘤等药理活性而备受关注。然而，栀子苷在结肠癌（Colon cancer, CRC）细胞中的靶点和作用机制尚不明确。本文主要通过网络药理学进行栀子苷与CRC共同靶点的筛选，构建栀子苷与CRC的靶蛋白互作网络，采用R语言包进行生物功能（Gene Ontology, GO）和通路（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG）富集分析，发现栀子苷发挥抗CRC作用与肿瘤细胞衰老密切相关。采用药物亲和反应靶点稳定性（Drug affinity responsive target stability, DARTS）联合质谱探究栀子苷调控CRC细胞衰老的潜在作用靶点，并通过分子对接预测栀子苷与靶蛋白的具体结合位点。结果发现栀子苷能够通过靶向结合脯氨酸异构酶1A(FKBP prolyl isomerase 1A, FKBP1A)发挥抗CRC的作用。细胞功能实验证实栀子苷可以显著诱导CRC细胞衰老。研究结果表明栀子苷可能通过靶向结合FKBP1A从而诱导CRC细胞衰老，这为栀子苷用于CRC治疗的研究和开发提供了理论依据和参考。

关键词

栀子苷 / 结肠癌 / 细胞衰老 / 网络药理学 / 作用靶点 / 分子对接