网络药理学研究黄芪注射液次生成分治疗白细胞减少症的机制

摘要

本研究基于网络药理学、分子对接及体内实验探究黄芪注射液次生成分治疗白细胞减少症的活性成分及作用机制。根据质谱信息、对照品裂解规律及文献资料对黄芪注射液次生成分中的化学成分进行指认；利用Swiss Target Prediction平台获取化学成分相关作用靶点；利用Gene cards和Disgenet数据库筛选白细胞减少症相关靶点；对得到的成分作用靶点与疾病相关靶点取交集，获得黄芪注射液次生成分发挥升高白细胞作用的潜在靶点，采用Cytoscape 3.9.1软件构建“成分-疾病”靶点网络，分析活性成分；将共有靶点导入String网站，进行蛋白互作分析，构建蛋白-蛋白互作（Protein-Protein Interaction,PPI）网络，分析关键靶点；并对关键靶点进行基因本体（Gene Ontology,GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）分析；通过分子对接和白细胞减少症小鼠模型对网络药理学的结果进行验证。黄芪注射液次生成分中共鉴定25个化合物，其中黄酮类21个，皂苷类4个。黄芪注射液次生成分升高白细胞作用的潜在作用靶点有121个，涉及486个生物过程、68个细胞组分、96个分子功能和155条信号通路。筛选得到异鼠李素-3-O-β-龙胆二糖苷、紫云英苷、6″-O-乙酰基毛蕊异黄酮苷、6″-O-乙酰基芒柄花苷、汉黄芩素等5个潜在活性成分，细胞肿瘤抗原p53(Cellular Tumor Antigen P53,TP53)、RAC-2丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶（RAC-alpha Serine/threonine-Protein Kinase,AKT）、白细胞介素-6(Znterlew Kin-6,IL6)等8个关键靶蛋白，以及磷脂酰肌醇3激酶–蛋白激酶B信号通路、Janus激酶-信号转导子和转录激活子信号通路等信号通路。5个潜在活性成分均与关键靶点有较强的结合活性，黄芪注射液次生成分可回调白细胞减少症小鼠血清中IL-6和G-CSF的含量。黄芪注射液次生成分可能是通过异鼠李素-3-O-β-龙胆二糖苷、紫云英苷、6″-O-乙酰基毛蕊异黄酮苷、6″-O-乙酰基芒柄花苷、汉黄芩素等活性成分，作用于TP53、AKT1、IL6等关键靶点，通过磷脂酰肌醇3激酶–蛋白激酶B信号通路和Janus激酶-信号转导子和转录激活子信号通路，发挥升高白细胞的作用。

关键词

黄芪注射液次生成分 / 网络药理学 / 分子对接 / 体内实验 / 活性成分