GRK2和GPR161协同调控Hedgehog(Hh)通路下游信号转导的研究

摘要

G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)和G蛋白偶联受体161(GPR161)分别为脊椎动物Hedgehog(Hh)信号通路下游的正向和负向调控因子。然而，两者在调控Hh信号转导中是否具有协同机制尚不清楚。本研究通过构建斑马鱼gpr161缺失突变体发现，Gpr161功能缺失导致斑马鱼Hh通路活性出现轻微上调，进一步证实了GPR161在脊椎动物Hh通路中保守的负调控作用。同时，通过对Gpr161亚细胞定位的研究发现，在grk2突变体中，Gpr161仅在初级纤毛中驻留，表明Grk2对Gpr161向初级纤毛外转运具有重要调控作用。蛋白质相互作用研究显示，Grk2通过其G蛋白信号转导调节分子（Regulator of G protein Signaling,RGS）结构域特异性结合Gpr161的C端结构域，提示Grk2可能通过调控Gpr161介导Hh通路下游的信号转导过程。这些结果为进一步深入探究Hh通路下游信号转导机制提供了新的科学证据和线索。

关键词

Hh信号通路 / 蛋白质相互作用 / 纤毛转位 / GRK2-GPR161