苯腙类果糖-1,6-二磷酸醛缩酶新型抑制剂的合成及其抗真菌活性研究(英文)

摘要

白色念珠菌果糖-1,6-二磷酸醛缩酶（CaFBA-Ⅱ）被认为是开发新型抗真菌药物的一个潜在新靶标.本课题组前期的研究中报道了β-酰腙-α,γ-二羰基化合物对CaFBA-Ⅱ具有一定的抑制活性.在本研究中,几类苯腙类化合物被发现可以高效抑制CaFBA-Ⅱ.实验结果显示,R²位上引入NO₂有利于提高化合物的酶体活性,尤其是同时在R³位置引入磺酸基后,化合物2g的CaFBA-Ⅱ抑制活性达到了亚纳摩尔级别(IC₅₀=200nmol·L^-1).以化合物2g为代表,运用分子动力学模拟（MD）和DOX方法,对化合物2g与CaFBA-Ⅱ的结合模式也进行了系统研究.值得注意的是,本研究中设计的大多数苯腙类化合物都对白色念珠菌具有一定的抗真菌活性(MIC₈₀=16～64μg·mL^-1).因而表明以苯腙类化合物为药物先导结构进行优化改造是设计开发新型抗真菌药物的一条可行途径.

关键词

新型抑制剂 / 合理药物设计 / 苯腙类衍生物 / 白色念珠菌醛缩酶 / 抗真菌活性