微反应器中他达拉非的高效合成及其动力学研究

摘要

他达拉非是一种重要的医药原料，其传统的合成工艺是在间歇反应釜中进行，具有产率低和反应时间长等缺点.为提高他达拉非的生产效率，该文研究了在微反应器中由（1R,3R）-1,2,3,4-四氢-2-氯乙酰-（3,4-亚甲基苯基）-9H吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯（四氢咔啉衍生物）与甲胺反应制备他达拉非.结果表明，与间歇反应釜相比，微通道反应器显著提高了他达拉非的产率，缩短了反应时间.当温度为65℃,四氢咔啉衍生物浓度为2.5 mmol·mL^-1,甲胺与四氢咔啉衍生物物质的量的比为5,停留时间为20 min时，他达拉非产率达到88.3%.而在间歇釜中，他达拉非最佳产率仅为79.7%,反应时间为2 h.同时该文建立了该反应简化动力学模型，确定该反应总级数为2,指前因子为6.27×10¹¹ mL·mol^-1·s^-1,活化能为38.92 kJ·mol^-1.

关键词

微反应器 / 连续流合成 / 他达拉非 / 动力学 / 医药原料