异硫氰酸异丁酯抑制肝癌细胞HepG2生长的效应与机理

摘要

为了探究异硫氰酸异丁酯（isobutyl isothiocyanate）对肝癌细胞HepG2的生长抑制效应及其分子机制，该研究通过MTT实验检测化合物对细胞的生长抑制率，计算出IC₅₀值为3.5μg·mL^-1;通过流式细胞技术检测发现0.437μg·mL^-1以上浓度的化合物能诱导HepG2细胞凋亡；通过划痕实验检测发现0.875μg·mL^-1以上浓度的化合物能抑制细胞迁移；进一步通过生物信息学分析表明异硫氰酸异丁酯的靶蛋白可能为巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）,且HepG2细胞中MIF表达量高于低敏感株.免疫印迹实验也进一步发现化合物不仅能够抑制蛋白酪氨酸激酶2/信号转导子和转录激活子3（JAK2/STAT3）信号通路的激活，还能下调p53蛋白表达.研究结果表明，异硫氰酸异丁酯可能通过靶向HepG2细胞中的MIF蛋白，影响MIF与其受体CD74相互作用，从而下调p53蛋白表达，阻滞细胞周期的正常进行，诱导细胞凋亡，对肝癌具有特异性的抑癌潜力.

关键词

异硫氰酸异丁酯 / HepG2细胞 / JAK2/STAT3信号通路 / MIF蛋白