华泽兰内生真菌Aspergillus puniceus次级代谢产物及其抗三阴性乳腺癌活性和作用机制

摘要

从华泽兰根部分离得到一株内生真菌Aspergillus puniceus.采用正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱及半制备高效液相色谱等方法，从该菌株的发酵液中分离得到8个结构类似的口山酮类化合物，通过现代波谱技术分别鉴定为3′, 4′-hydrogenated austocystins A（1）、austocystin M（2）、austocystin F（3）、austocystin D（4）、austocystin B（5）、austocystin K（6）、austocystin A（7）、austocystin H（8）.MTT结果显示化合物5对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞具有较好的选择性细胞毒活性(IC₅₀为1.28μmol·L^-1).另外，流式细胞术检测化合物5作用于MDA-MB-231细胞后凋亡率的变化，相比于对照组，最高总凋亡率为69.7%.同时，AO/EB双荧光染色也证明化合物5能够诱导MDA-MB-231的细胞凋亡.JC-1线粒体膜电位检测进一步显示化合物5能够通过线粒体途径诱导三阴性乳腺癌MDA-MB-231的细胞凋亡.

关键词

华泽兰 / Aspergillus puniceus / 次级代谢产物 / 口山酮 / 三阴性乳腺癌 / 凋亡