新型β-内酰胺酶抑制剂关键中间体在连续流微反应器中的高收率工艺研究

摘要

连续流微型反应器是近年来兴起的新型反应器，具有温和、高效、安全的特点.为解决细菌耐药性问题，优化新型β-内酰胺酶抑制剂制备工艺，该文以N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸苄酯（2）为原料，在微通道反应器中通过硫叶立德增碳反应合成了β-内酰胺酶抑制剂关键中间体（S）-5-氧代-2-叔丁氧羰基氨基-6-二甲基亚砜基-5-己烯酸苄酯（1）,经氢谱、碳谱及高分辨质谱鉴定，产物与目标物一致.考察了不同碱、温度、流速、当量比对反应的影响，结果显示在恒定室温条件下以DMSO为溶剂、t-BuONa为碱、n（化合物2）:n（TMSOI）:n（t-BuONa）=1.0∶1.2∶1.2、两氟化乙烯-丙烯盘管内径均为0.8 mm、泵A、B、C流速均为50μL·min^-1、总保留时间为26.67 min时，目标产物的收率可达95%.优化后的工艺条件，显著加快反应速率的同时提高了反应收率，使得该技术能更好地应用于工业生产中.

关键词

β-内酰胺酶抑制剂 / 连续流 / 微反应器

基金资助

湖北省重点研发计划项目(2023BCB055)