壳聚糖盐酸盐/磺丁基-β-环糊精纳米载药体系增强CCCH-ZAP抗ALV-J活性研究

摘要

锌指抗病毒蛋白中CCCH-ZAP可显著抑制J亚群禽白血病病毒感染，并可解除病毒导致的免疫抑制，但蛋白类大分子药物存在免疫原性差、注射给药易导致应激及经口给药生物利用率低等问题。为探究该蛋白合理的经口给药手段，选用具有良好水溶性的壳聚糖盐酸盐、磺丁基-β-环糊精，通过离子交联构建了壳聚糖盐酸盐/磺丁基-β-环糊精载药体系，实现对CCCH-ZAP的负载，并对抗J亚群禽白血病毒活性、细胞毒性及跨膜转运进行了研究。结果表明，该体系具有良好的细胞透过性，可实现对蛋白的负载，pH=7.4时的负载率为61.5%。负载后CCCH-ZAP对J亚群禽白血病病毒的抑制率明显增强，72 h抑制率可达55.0%，且随着时间的增长，抑制活性增大的比例越高。本研究表明该体系是有潜力的蛋白质类药物的优良载体，为蛋白质药物在禽白血病病毒防控中的经口给药提供依据。

关键词

壳聚糖 / 药物负载 / 锌指抗病毒蛋白 / 抗病毒活性