健脑丸对C57BL/6 FMR1敲除小鼠行为学及海马神经元的影响

摘要

目的 探讨健脑丸对C57BL/6 FMR1敲除（KO）小鼠行为学及海马神经元的影响。方法 通过胚胎复苏获得3只雌性杂合C57BL/6 FMR1 KO小鼠，与雄性野生纯合C57BL/6小鼠进行繁殖后得到C57BL/6FMR1 KO小鼠和野生C57BL/6小鼠。野生C57BL/6小鼠按随机数字表法选取10只作为野生组，将C57BL/6FMR1 KO小鼠按随机数字表法分为模型组和健脑丸组各10只，健脑丸组按体质量25 mL/（kg·d）灌胃健脑丸药液，野生组和模型组则灌胃等剂量纯水，3组均干预28 d。采用CatWalk步态分析仪从脚步轨迹、整体运动水平、四肢运动水平3个维度进行测评并记录分析相关的行为学参数，整体运动水平包括平均速度、爬行距离、脚步数、脚步频率；四肢运动水平包括四肢摆动时间、步距、支撑时间及最大接触面积；采用核磁共振成像（MRI）扫描并比较3组小鼠脑体积；心脏灌注后取脑进行称重，比较脑质量；小鼠脑部组织采用尼氏染色法染色后，在光学显微镜下观察并统计海马CA1～CA4区域的神经元数量。结果 与模型组比较，野生组和健脑丸组的小鼠脚步轨迹步距均一，脚步更有规律，平均速度、爬行距离、脚步数、脚步频率、四肢摆动时间以及步距均增加（P<0.05），支撑时间和最大接触面积均减少（P<0.05）;3组脑体积和脑质量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；野生组和健脑丸组脑部CA1区域和CA3区域的神经元形态饱满度更好，且数量均高于模型组（P<0.05），而CA2和CA4区域神经元数量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 健脑丸能显著改善C57BL/6 FMR1 KO小鼠的运动能力，促进脑部海马神经元数量的增加和结构的修复。

关键词

脆性X综合征 / FMR1 / 健脑丸 / CatWalk / 行为学 / 神经元