新型4-苯氧基吡啶类c-Met激酶抑制剂的合成和抗肿瘤活性研究

摘要

为了发现新型高活性c-Met激酶抑制剂，以2-氨基-4-氯吡啶为原料，经醚化、酰化、烷基化、还原和酰化等多步反应，制备了6种未见文献报道的4-苯氧基吡啶类化合物，化合物结构经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证.生物活性测试结果显示，6种化合物对MKN-45、A549、H460和HT-29 4种肿瘤细胞株具有很好的抗增殖活性，两种化合物对c-Met激酶具有很好的抑制活性.其中化合物7b抑制MKN-45、A549、H460和HT-29细胞株的IC₅₀值分别为1.89、5.14、0.74、0.60μmol/L.该化合物在1 000 nmol/L和200 nmol/L的浓度下对c-Met激酶的抑制率分别为96.2%和82.8%,显示出了优异的抗肿瘤活性.

关键词

合成 / 4-苯氧基吡啶 / c-Met激酶抑制剂 / 抗肿瘤活性