探讨防己生物碱成分防治阿尔茨海默病的作用机制——基于网络药理学和分子对接

摘要

本文基于网络药理学和分子对接的方法探究防己中主要生物碱成分防治阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)的作用机制.在中药系统药理学数据库与分析平行(TCMSP)数据库中进行检索得到防己中主要生物碱成分共6种，在Swiss Target Prediction和Disgenet数据库检索得到生物碱和AD的相关靶点，在Venny 2.1.0平台中获得交集靶点，运用STRING数据库绘制蛋白质相互作用网络.通过DAVID数据库进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析，在Cytoscape 3.9.0软件中绘制“药物成分-作用通路-作用靶点-疾病”网络.将生物碱成分与抗AD主要靶点蛋白结果导入到Discovery Studio软件进行分子对接验证.研究结果表明，防己中6种主要生物碱成分与AD的47个核心靶点相关，可能通过34条相关作用通路发挥作用.其中度值较大的生物碱成分包括木兰花碱、蝙蝠葛任碱、粉防己碱等；关键作用靶点有丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、丝裂原激活蛋白激酶激酶1(MAP2K1)、蛋白激酶B1(AKT1)等；主要的作用通路包括丝裂原活化蛋白激酶信号通路、神经活性配体-受体相互作用通路、钙离子信号通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B信号通路等.以上结果表明，防己中主要生物碱成分在防治AD方面具有“多成分、多靶点、多途径”的特点，为未来研究防己中主要生物碱成分防治AD的作用机制提供了理论基础.

关键词

网络药理学 / 分子对接 / 防己生物碱成分 / 阿尔茨海默病