层粘连蛋白α3亚基（LAMA3）对胰腺癌上皮间质转化、侵袭和转移能力的影响

Effect of laminin subunit α3 on epithelial-mesenchymal transition， invasion， and metastasis abilities of pancreatic cancer

摘要

目的 探索层粘连蛋白α3亚基（LAMA3）对胰腺癌（PC）上皮间质转化（EMT）、侵袭和转移能力的影响。 方法 综合分析肿瘤和EMT相关数据库，筛选出与PC相关的EMT基因LAMA3。通过qRT-PCR和Western Blot检测LAMA3在PC组织和细胞系中的表达水平，免疫荧光确定LAMA3在PANC-1细胞中的定位，Transwell实验评估LAMA3对PC细胞侵袭和迁移能力的影响。计量资料组间比较采用t检验。 结果 利用TCGA数据库筛选出3个EMT相关PC致癌因子LAMA3、AREG和SDC1。LASSO-Cox回归模型显示，LAMA3对PC预后影响最为显著（风险评分=0.256 1×LAMA3+0.043 1×SDC1+0.071 4×AREG）。Cox回归模型和列线图显示，LAMA3的高表达是PC不良预后的独立危险因素（HR=1.32，95%CI：1.07～1.62，P<0.01）。实验结果显示，相对于正常胰腺组织，LAMA3在PC组织中的表达显著上调。相对于HPDE细胞株，LAMA3在PC细胞株AsPC-1、BxPC-3、PANC-1、MIA PaCa-2、SW1990中的表达均有不同程度的升高，其中在PANC-1细胞中的表达最高。富集分析表明，LAMA3与EMT、胶原代谢、细胞外基质降解、TGF-β通路和PI3K通路等生物过程和信号通路相关。敲低LAMA3后，N-Cadherin、Vimentin和Snail的表达水平下降，而E-Cadherin的表达水平上升。Transwell实验结果显示，LAMA3敲低后，PANC-1细胞的侵袭和迁移能力明显减弱。 结论 LAMA3在PC中高表达，促进PC细胞EMT、侵袭和迁移，可能是PC的新型诊断标志物和基因治疗靶点。

关键词

胰腺肿瘤 / 层粘连蛋白 / 上皮-间质转化 / 肿瘤浸润 / 肿瘤转移

Key words

Pancreatic Neoplasms / Laminin / Epithelial-Mesenchymal Transition / Neoplasm Invasiveness / Neoplasm Metastasis