慢性乙型肝炎患者血清外泌体miR-122-5p表达水平与肝脏融合性坏死和纤维化转归的关系

何权威; 徐然; 韩葳; 王思豪; 陈艳; 杨永平

doi:10.12449/JCH250514

临床肝胆病杂志 ›› 2025, Vol. 41 ›› Issue (05) : 888 -899. DOI: 10.12449/JCH250514

肝纤维化及肝硬化

慢性乙型肝炎患者血清外泌体miR-122-5p表达水平与肝脏融合性坏死和纤维化转归的关系

何权威 ¹^,²^,³ ,
徐然 ² ,
韩葳 ² ,
王思豪 ² ,
陈艳 ¹ ,
杨永平 ¹^,²^,³

作者信息 +

Association of serum exosomal miR-122-5p with the prognosis of hepatic confluent necrosis and fibrosis in patients with chronic hepatitis B

Quanwei HE ¹^,²^,³ ,
Ran XU ² ,
Wei HAN ² ,
Sihao WANG ² ,
Yan CHEN ¹ ,
Yongping YANG ¹^,²^,³

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摘要

目的探讨血清外泌体微RNA（miRNA）与慢性乙型肝炎（CHB）患者肝组织炎症损伤及组织学转归之间的关联。方法从6例健康者及6例CHB患者中采集外周血清，经尺寸洗脱色谱法提取外泌体。通过小RNA测序及转录组学分析，识别与肝组织炎症损伤和肝纤维化程度相关的血清外泌体miRNA，分别在脂多糖/D-氨基半乳糖诱导急性肝损伤小鼠模型、四氯化碳诱导肝纤维化大鼠模型及84例具有治疗前后两次肝活检病理评估的CHB患者中进行实时荧光定量PCR验证。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验；多组间比较采用方差分析，进一步两两比较采用Tukey检验。非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验；多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验，进一步两两比较采用Dunn检验。计数资料组间比较采用χ²检验或Fisher精确检验。采用单因素和多因素Logistic回归分析影响因素。结果血清外泌体miR-122-5p在CHB患者中异常表达，并在伴有融合性坏死及晚期肝纤维化患者中表达均下调。在急性肝损伤小鼠模型和肝纤维化大鼠模型中，与对照组相比，模型组肝脏miR-122-5p的表达水平均显著降低（P值分别为0.048、0.014）；与轻度肝损伤相比，伴有重度融合性坏死和晚期纤维化的肝组织中miR-122-5p的表达水平进一步显著下降（P值均<0.05）。在84例CHB患者中，伴肝组织重度融合性坏死或晚期肝纤维化患者，其血清外泌体miR-122-5p的表达显著低于轻度肝损伤患者（P值分别为<0.001、0.003）。多因素Logistic回归分析显示，miR-122-5p表达水平是融合性坏死（OR=0.001，95%CI：0.000～0.037，P=0.005）和肝纤维化程度（OR=0.568，95%CI：0.331～0.856，P=0.019）的独立影响因素。相较于miR-122-5p低表达患者，治疗前高水平表达患者在接受抗病毒治疗72周后其肝纤维化的逆转率更高（64.3% vs 38.1%，P=0.029）。结论 CHB患者血清外泌体miR-122-5p与肝脏融合性坏死和纤维化进展密切相关，其表达水平降低可能加重肝脏融合性坏死，促进纤维化进展，并可能影响CHB患者接受抗病毒治疗后的肝组织学转归。