C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3（C1QTNF3）在肝癌中的表达及其对预后的预测价值

The expression of C1QTNF3 in liver cancer and its prognostic value

摘要

目的 探究C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3（C1QTNF3）在肝癌组织中的表达情况，分析其与患者临床病理特征的关系，并进一步评估其在肝癌预后中的潜在预测价值。 方法 分别于TIMER、UALCAN、TNMplot及GEO数据库收集资料，采用生物信息学分析C1QTNF3基因在泛癌、正常组织与肝癌组织，以及癌组织及其癌旁组织中的表达水平。选取90例肝癌患者的肝癌组织及其癌旁组织标本，收集患者年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤数目等临床资料。计量资料组间比较采用成组t检验或配对t检验；计数资料组间比较采用χ²检验。Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-rank检验分析C1QTNF3表达水平与肝癌患者生存期的关系。Cox回归模型分析影响肝癌患者预后的危险因素，受试者操作特征曲线（ROC曲线）分析不同时间点C1QTNF3表达对肝癌患者预后的预测能力。 结果 生物信息学分析结果显示，C1QTNF3基因在多种恶性肿瘤组织中表达上调，尤其在肝癌组织中（P<0.001）；C1QTNF3基因在肝癌组织中的表达量高于正常组织及其癌旁组织（P值均<0.01）。90例肝癌患者免疫组化染色结果显示，C1QTNF3主要表达于细胞质，少量表达于细胞核，且在癌旁组织中主要呈阴性表达，在肝癌组织中呈阳性表达。C1QTNF3蛋白在肝癌组织中的阳性表达率（76.67% vs 33.33%）和强阳性表达率（54.44% vs 5.56%）均显著高于癌旁组织（χ²值分别为34.141、51.217，P值均<0.01）。肿瘤直径≥5 cm、晚期、肝硬化、HBsAg阴性和GGT≥50 U/L肝癌患者的C1QTNF3蛋白强阳性表达率均显著高于肿瘤直径<5 cm、早期、无肝硬化、HBsAg阳性和GGT<50 U/L的肝癌患者（P值均<0.05）。单因素Cox回归分析结果显示，肿瘤直径、复发情况和C1QTNF3表达是肝癌患者预后的影响因素（P值均<0.05）；多因素Cox回归分析结果显示，C1QTNF3表达水平和复发情况是影响肝癌患者生存期的独立危险因素（P值均<0.05）。生存曲线结果显示，所有肝癌患者中，C1QTNF3高表达（强阳性）者相较于低表达者，总生存率和无瘤生存率均更短（χ²值分别为17.010、13.647，P值均<0.001）；在肿瘤直径≥5 cm、早/晚期、复发、肝硬化、HBsAg阳性、ALT<40 U/L、ALT≥40 U/L和GGT≥50 U/L的肝癌患者中，C1QTNF3高表达者的总生存率均显著降低（χ²值分别11.086、5.578、5.295、19.159、16.391、13.774、10.119、8.152、12.035，P值均<0.05）。ROC曲线结果显示，C1QTNF3表达在5年时的预测潜力最强，ROC曲线下面积为0.77。 结论 C1QTNF3在肝癌组织中呈高表达，其表达水平和复发情况与肝癌患者的生存期密切相关，C1QTNF3蛋白高表达患者生存率更低。

关键词

肝肿瘤 / 脂肪因子类 / 预后

Key words

Liver Neoplasms / Adipokines / Prognosis

基金资助

国家自然科学基金(82160552)