中医治疗肝衰竭60年： 从临床洞见到科学发现

Traditional Chinese medicine treatment of liver failure for 60 years： From clinical insights to scientific discoveries

摘要

肝衰竭作为高致死率的临床危重症，其治疗面临巨大挑战。本文系统回顾、梳理了我国中医药治疗肝衰竭领域60年传承创新的成果。临床研究方面：早期探索阶段，发现茵陈蒿汤联合西医治疗效果明显，灌肠疗法初显成效，为后续研究奠定基础；循证医学时代，基于对肝衰竭“本虚标实”的认识，创新构建“脾虚邪陷发黄”“气虚瘀黄”“脾肾阳虚发黄”等中医病机理论；基于中医证候动态演变研究，发现HBV相关慢加急性肝衰竭呈现“早实晚虚”的证型特征，据此建立分期辨治框架：早期祛实（解毒化瘀）、晚期补虚（温阳固脱）。技术创新层面：人工肝联合中药、结肠灌洗及针灸凸显多靶点协同优势。基础研究方面：揭示茵陈蒿汤通过肠道菌群-代谢轴调控肝功能，赤芍-附子药对重塑巨噬细胞极化，五味子木脂素与五味子多糖靶向GSH/GPX4调节脂质稳态，电针刺激足三里（ST36）激活肝再生信号等，阐明“清热解毒”“温阳固脱”等治则的分子机制。当前面临的挑战包括临床证据异质性、证候-生物标志物关联不足及前沿技术整合瓶颈。未来需构建“临床-基础”双向闭环研究范式，聚焦肠道微生态-免疫-能量代谢网络，推动中医药精准化治疗升级。

Abstract

Liver failure is a critical illness with a high fatality rate， and its treatment still faces great challenges. This article systematically reviews the achievements of inheritance and innovation in the field of traditional Chinese medicine （TCM） treatment of liver failure in China for the past 60 years. As for clinical research， it was found in the early exploration stage that Yinchenhao decoction combined with Western medicine treatment had a marked therapeutic effect， and enema therapy had shown a certain therapeutic effect， laying a foundation for subsequent research. In the era of evidence-based medicine， the TCM pathogenesis theories were established based on the understanding of “deficiency in origin and excess in superficiality” in liver failure， such as “jaundice due to spleen deficiency and invasion of pathogenic factors”， “Qi-deficiency and blood-stasis jaundice”， and “jaundice due to spleen-kidney Yang deficiency”. Based on the dynamic evolution of TCM syndromes， it is found that HBV-related acute-on-chronic liver failure presents the characteristics of “early excess and late deficiency”， and a framework of staged syndrome differentiation-based treatment has been established as removing excess in the early stage （detoxicating and resolving stasis） and tonifying deficiency in the late stage （warming Yang and securing collapse）. As for technological innovation， artificial liver combined with TCM， colonic lavage， and acupuncture and moxibustion has highlighted the advantages of the synergistic effect between multiple targets. Basic research has revealed that Yinchenhao Decoction regulates liver function through the intestinal flora-metabolism axis， the drug combination of Radix Paeoniae Rubra-Radix Aconiti Lateralis Preparata reshapes macrophage polarization， Schisandra chinensis lignans and Schisandra polysaccharides target GSH/GPX4 to modulate lipid homeostasis， and electroacupuncture stimulates ST36 （zusanli） to activate liver regeneration signal， thereby clarifying the molecular mechanism of the treatment principles such as “clearing heat and detoxicating” and “warming Yang and securing collapse”. Current challenges include the heterogeneity of clinical evidence， insufficient association between syndromes and biomarkers， and the bottleneck of cutting-edge technology integration. In the future， it is necessary to establish a two-way closed-loop research paradigm for clinical and basic research， focus on the intestinal microecology-immunity-energy metabolism network， and promote the upgrading of precise TCM treatment.

关键词

肝功能衰竭 / 中医药疗法 / 中西医结合疗法 / 针灸疗法

Key words

Liver Failure / Traditional Chinese Medicine Therapy / Integrated Chinese Traditional and Western Medicine Therapy / Acupuncture Moxibustion Therapy

肝衰竭是由多种病因引发的严重肝功能失代偿综合征，以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病及多器官衰竭为特征^［1］。随着病因谱的不断扩展（如病毒、药物、代谢性疾病等），其临床治疗复杂性与挑战性显著增加。根据病程进展差异，肝衰竭可分为急性、亚急性、慢加急性和慢性4类^［1］。我国每年新发肝衰竭患者达30万人以上，28天病死率为30%～40%，总体病死率达60%～80%^［2］，高病死率提示肝衰竭治疗领域仍存在巨大未满足的临床需求，这为中医药发挥多靶点干预优势提供了重要契机。其中，慢加急性肝衰竭（ACLF）特指慢性肝病基础上4周内出现的急性恶化，表现为黄疸（血清胆红素>5 mg/dL）、严重凝血异常（INR>1.5或PTA<40%），并伴腹水或肝性脑病，28天病死率超过50%^［3］。我国作为HBV高流行区，HBV相关ACLF占比超80%，其次为药物性及酒精性肝损伤相关ACLF^［4］。

当前治疗依赖“内科综合-人工肝-肝移植”体系，尽管强有力的证据表明人工肝系统可改善急性肝衰竭患者的无移植生存率^［5］，但对晚期肝衰竭的疗效欠佳^［6］，且无法降低ACLF患者的病死率^［5］。肝移植虽是终极治疗手段，但受限于全球性的供体短缺，仅不足1%患者可以接受肝移植治疗^［7］。新兴疗法如干细胞移植虽具潜力^［8］，仍面临细胞来源及技术瓶颈的难题，并需要突破细胞生物学、材料科学、临床医学的多学科壁垒^［9］。

值得注意的是，近60年肝衰竭研究发现，中医药通过多靶点调控在缓解症状（如退黄、改善凝血）、抑制炎症风暴及降低病死率方面展现出独特优势。本文系统综述中医药治疗肝衰竭的临床实践与机制研究进展，以期为优化诊疗策略提供新视角。

1 中医药治疗肝衰竭临床实践

1.1 早期临床摸索

20世纪60年代，中西医结合疗法首次应用于急性传染性肝炎合并肝昏迷的治疗^［10］，西医方案包括高糖饮食、保肝药物、谷氨酸钠及激素，中医分期辨证施治：昏迷期以清热解毒为主，清醒后改用茵陈蒿汤（茵陈、栀子、大黄）利湿退黄，15例患者黄疸指数有效消退、肝脏合成能力与炎症反应改善。20世纪70年代，进一步研究将中药鼻饲（茵陈蒿汤化裁送服安宫牛黄丸）与西医综合治疗（能量合剂与谷氨酸钠静脉滴注、水合氯醛灌肠等）结合，成功救治1例亚急性肝坏死合并肝昏迷患者，其神志转醒、黄疸渐退、肝功能转复^［11］。另有研究采用通腑泻热、凉血解毒法（大黄6～12 g后下、枳实9 g、厚朴6 g、茵陈30 g、元参15～24 g、连翘24 g、黄连6 g、赤芍15 g、丹参15 g、生地15 g、郁金9 g、丹皮9 g，水煎灌服或鼻饲，每日2剂）结合西医支持治疗（补液、纠正电解质紊乱），21例肝昏迷患者有效率达58.3%^［12］。一项回顾性分析101例重症肝炎病例的研究提出“分阶段辨证”策略^［13］：早期以清热、解毒、利湿、退黄为主，酌情应用活血化瘀，稳定后祛邪扶正并重，恢复期以扶正为主，联合“清肝注射液”（茵陈、栀子提取物）静脉滴注，使生存率从1973年的20%跃升至1977年的64%，大体反映了这个时期的中医治法。

灌肠疗法在此阶段初显成效，中医药联合人工肝治疗也开展了初步探讨。一项对照研究显示，活性炭联合大黄煎剂灌肠治疗肝性脑病，治疗组每日灌肠1～2次，连续7天，病死率从70%降至25.5%，血氨水平从148.6 μmol/L降至102.1 μmol/L（P<0.05）^［14］。另一项临床实践将茵陈蒿汤配伍消食化滞中药（茵陈30 g，栀子6 g，神曲、谷麦芽、山楂各12 g）联合安宫牛黄丸保留灌肠，联合小剂量血浆置换（单次置换量3 L，每例1～6次），应用于44例重型肝炎患者，结果显示TBil及凝血酶原时间（PT）均显著下降^［15］。上述代表性研究基本体现了这一时期中医药治疗肝衰竭的发展情况。

1.2 规范化研究

1.2.1 循证医学推动中西医结合方案标准化

一项研究采用中药多途径给药：在对照组治疗基础上，治疗组加用茵栀黄、清开灵及复方丹参注射液每日静脉滴注，茵虎汤口服每日1剂，退黄灌肠液保留灌肠每日1次，结果显示治疗组治愈显效率为57.14%，总有效率为82.14%，显著优于对照组（P<0.05），且肝肾综合征发生率明显降低^［16］。另一项研究证实，醋制大黄30 g、乌梅30 g煎煮灌肠联合人工肝治疗，可降低内毒素水平（P<0.05），且血氨下降幅度较对照组明显^［17］。一项解毒化瘀颗粒（赤芍、茵陈、白花蛇舌草、郁金、大黄、石菖蒲）治疗重型肝炎的随机对照试验显示，治疗组肝性脑病改善率显著高于安宫牛黄丸组（P<0.05）^［18］。进一步研究采用解毒化瘀颗粒联合西医综合治疗（抗病毒、保肝），治疗组90天生存率显著提高，MELD评分明显降低（P<0.05）^［19］。上述以“瘀热”论治的医疗实践，继承发扬了《伤寒杂病论》关于“黄疸”的辨证论治思想。

1.2.2 辨证分型进一步细化

基于HBV-ACLF属本虚标实之证的认识，有学者提出“脾虚为本，湿热毒瘀互结为标”的理论，构建了“解毒凉血重通腑，健脾化湿顾中焦”的治疗原则，开展临床分型辨治：瘀热毒结证用解毒凉血方（茵陈30 g、大黄6～15 g、栀子15 g、黄芩15 g、蒲公英30 g、生地黄15 g、赤芍30 g、丹参15 g、牡丹皮15 g、紫草15 g、郁金15 g、麸炒白术15 g、茯苓15 g、陈皮15 g），湿热毒蕴证用解毒凉血利湿方（茵陈15 g、龙胆15 g、栀子15 g、黄芩15 g、升麻15 g、车前子30 g、生地黄15 g、泽泻15 g、牡丹皮15 g、丹参15 g、麸炒白术15 g、茯苓15 g），脾虚湿热证用解毒凉血健脾方（黄芪30 g、党参15 g、茵陈30 g、麸炒白术30 g、茯苓30 g、赤芍30 g、生地黄15 g、升麻15 g、陈皮15 g、法半夏9 g、山楂30 g、大黄10 g），均取得显著疗效^［20］。其中，解毒凉血健脾方创新性引入“脾虚邪陷”的治疗理念，为后续研究提供了启发。

1.2.3 不同证型肝衰竭的中医药治疗进展

在这一时期，肝衰竭的中医药治疗研究引入了循证医学理念，对不同证型的临床疗效验证取得了系统性进展。

1.2.3.1 对湿热蕴结证的循证医学研究

经典方剂复方茵陈蒿汤通过现代制剂开发，已形成或延伸为赤丹退黄颗粒、茵栀黄颗粒/口服液、苦黄颗粒等标准化中成药体系^［21-22］。一项涵盖19项随机对照试验2 029例黄疸型病毒性肝炎患者的网状Meta分析显示，苦黄颗粒联合常规治疗的总有效率达92.57%，较茵栀黄口服液（81.46%）和茵栀黄颗粒剂（79.61%）具有显著优势，为湿热证型药物选择提供了较高级别证据支持^［22］。

1.2.3.2 对气虚瘀黄证的循证医学研究

一项前瞻性队列研究评估了中西医结合治疗对HBV-ACLF患者临床结局的影响，该研究共纳入934例患者，依据实际接受的治疗方案分为两组，中西医结合治疗组（n=593）根据中医辨证分型给予相应方剂治疗，湿热瘀黄证患者予凉血解毒化瘀方加减、气虚瘀黄证予益气解毒化瘀方加减；对照组（n=341）接受标准西医治疗。结果显示，中西医结合治疗组48周累积病死率为27.0%，显著低于对照组的32.0%（P<0.05）^［23］。

1.2.3.3 对脾肾阳虚证的探索

2012年一项前瞻性、横断面研究分析324例不同阶段HBV-ACLF患者中医辨证分布，结果显示HBV-ACLF中医证型分布呈现显著的“早实晚虚”动态演变特征。在HBV-ACLF早期（n=140），实证占比突出，其中热毒瘀结证发生率高达58.57%（82/140）；晚期阶段（n=78）则以虚证为主，阳气虚衰证占比升至41.03%（32/78），显著高于中期（22/106，20.75%）和早期（12/140，8.57%）（P<0.003）^［24］。这一结果提示，HBV-ACLF的临床治疗需紧密结合病程阶段特征，早期以清热化瘀（针对热毒瘀结证）为主，晚期则需强化温补阳气（针对阳气虚衰证）以改善预后，为温阳法治疗肝衰竭提供了中医理论依据。在前期结果的基础上，该研究团队通过一项回顾性队列研究观察加味四逆汤（附子、干姜、甘草、人参、乌梅）治疗HBV-ACLF的临床疗效^［25］，结果表明，观察组在标准综合治疗基础上联合中药干预后，多项肝功能和预后指标显著改善，提示加味四逆汤通过多靶点调控肝功能代谢及凝血功能，为HBV-ACLF晚期的中医治疗提供了重要线索。同期的另一项研究^［26］对比凉血解毒、清热化湿与凉血解毒、健脾温阳法，发现后者治疗慢性重型肝炎阴阳黄证疗效更优。随后的一项随机对照临床试验^［27］探讨了茵陈四逆汤治疗ACLF阴黄证患者的临床疗效，将260例符合诊断标准的ACLF阴黄证患者随机分为对照组（n=130，接受标准西医综合治疗）和治疗组［n=130，在西医综合治疗基础上加用茵陈四逆汤（茵陈30～60 g、炮附子10 g先煎、干姜10 g、炙甘草10 g）辨证加减治疗］，疗程8周。结果显示，治疗组中医证候总有效率（87.90% vs 60.83%，P<0.05）和8周临床总有效率（91.54% vs 53.85%，P<0.01）均显著高于对照组；在实验室指标方面，治疗组血清TBil、ALT、Alb、PTA及MELD评分的改善幅度均显著优于对照组（P值均<0.01）；12周随访时治疗组存活率亦显著高于对照组（P<0.05），表明茵陈四逆汤辨证治疗可显著改善ACLF阴黄证患者的临床症状、生化指标及短期预后。上述研究在传承《金匮要略》“瘀热发黄”理论精髓的同时，创造性聚焦《伤寒论》“少阴病”本质，提出“少阴阳衰为本，湿毒瘀热为标”的肝衰竭核心病机观，更通过“回阳救逆”的治则突破，填补了肝衰竭晚期“阴阳离决”阶段的中医辨治空白，为逆转肝衰竭"阳衰毒陷"的危重病势提供了关键性治疗方法，为肝衰竭的中医治疗提供了崭新的视角，有助于完善中医药治疗肝衰竭的全链条诊疗框架。

在这一时期，中医药治疗重症酒精性肝炎研究也取得了进展。在强的松治疗的基础上加用固脱解酒方（人参、葛根、黄芩等组成）治疗，相较于仅接受强的松治疗的患者相比，前者在生存率、生化指标、MDF评分、MELD评分、CTP分级及中医临床症状积分等方面均显著优于后者。

1.3 创新疗法与技术融合

1.3.1 人工肝与中药协同增效

陆霓虹等^［29］采用生大黄灌肠（30 g煎汁200 mL）联合非生物型人工肝治疗急性肝衰竭，总有效率为89%，肝功能改善率为83%，凝血功能明显改善，并发症发生率显著低于单纯人工肝组（P<0.05）。王振东等^［30］应用双重血浆分子吸附系统（DPMAS）联合“辛开苦降”法（安宫牛黄丸口服+大黄、桃仁灌肠），患者TBil、凝血功能及90天生存率均显著改善（P值均<0.05）。此类研究开创性地将中医病机理论与现代血液净化技术结合，但其提升疗效的调节机制尚需验证。

1.3.2 结肠灌洗技术革新

商斌仪等^［31］采用结肠治疗仪联合新石军方（大黄30 g、石菖蒲15 g、乌梅30 g、败酱草30 g）灌肠治疗慢性肝衰竭，病死率为8.8%，显著低于保肝对症治疗组的45.5%（P<0.05）。曹慧等^［32］通过结肠透析机高位灌肠（茵陈60 g、栀子15 g、生大黄30 g）治疗肝衰竭早期湿热瘀黄证，好转率为65%，消化系统症状改善时间缩短（P<0.05）。李秀惠团队^［33］采用清肝利肠方（生地、蒲公英、大黄等）结肠透析，显著降低了慢性乙型重型肝炎病死率。

1.3.3 针灸与免疫调节

李爱民等^［34］通过针刺肝俞、足三里等穴位联合高氧液治疗急性肝衰竭合并低氧血症，患者ALT、TBil及血氨下降速度显著优于吸氧联合药物治疗组（P值均<0.05）。Jia等^［35］研究证实，短期甲泼尼龙治疗（1.5 mg^-1·kg^-1·d^-1递减）可提高HBV-ACLF患者6个月生存率（32.4% vs 42.5%，P=0.003 7）。Tong等^［36］采用粒细胞集落刺激因子治疗HBV-ACLF，180天生存率提升至72.2%，促进单核细胞M2表型转化，并显著减少炎症因子分泌（P<0.05）。

1.4 肝衰竭的非药物疗法

1.4.1 中药灌肠疗法

基于中医“肝与大肠相通”理论，王融冰教授^［37］创新性地提出了“调肠治肝”的治疗思路，其采用复方大黄煎剂（生大黄、芒硝、乌梅）高位灌肠法，以釜底抽薪、清热泄毒为治疗原则，在治疗内毒素血症、ACLF及肝性脑病等疾病中均取得了显著的临床疗效。李海凤等^［38］采用赤芍承气汤（赤芍、厚朴、枳实、乌梅、生大黄）高位保留灌肠治疗ACLF，结果显示，治疗组肠道双歧杆菌等有益菌显著增加、TBil水平明显下降、PTA水平升高（P值均<0.05）。易臻等^［39］进一步验证了大黄乌梅汤（大黄、乌梅）灌肠治疗的总有效率为86.67%，肝衰竭患者临床疗效及生化指标均明显好转（P<0.05）。

1.4.2 针灸与物理疗法

田凌云等^［40］将消胀灵（桂枝、冰片、丁香、柴胡）贴敷于期门、神阙穴治疗肝硬化腹水，治疗组腹水完全消退率显著高于单纯保肝对症治疗组（P<0.05）。李爱民等^［41］采用高氧液静脉输注联合针灸、穴位贴敷治疗慢性肝衰竭，患者血氨显著下降，氧分压显著改善（P<0.05）。

综上可见，中医药治疗肝衰竭历经经验积累、循证规范到技术创新的跨越式发展。早期以茵陈蒿汤联合西医支持治疗为主，使重症肝炎生存率从20%跃升至64%^［13］，大黄灌肠降低血氨^［14］，奠定“肠-肝轴”干预基础。21世纪后，循证研究推动辨证分型细化，解毒化瘀颗粒可改善肝性脑病^［18］，中西医结合治疗可显著提高生存率^［19］。针对晚期“阳气虚衰”证的温阳法突破传统治疗理念，加味四逆汤使HBV-ACLF患者12周生存率达62.9%^［25］，茵陈四逆汤将阴黄证治疗有效率提升至91.54%^［27］，揭示“少阴阳衰为本”的核心病机。技术创新融合多学科优势，人工肝联合辛开苦降法改善90天预后^［30］，结肠灌洗使病死率降至8.8%^［31］，针灸联合高氧液显著降低血氨^［34］，赤芍承气汤调节肠道菌群^［38］，凸显多靶点协同治疗机制。未来研究需突破小样本局限，深化“病-证-效”机制解析，尤其在肠道微生态-免疫网络层面，以实现疗效瓶颈突破，推动中医药传承创新。

值得注意的是，肝衰竭相关诊断标准的动态修订，以及不同医疗中心在收治标准、评估体系及区域中医证候学特征等方面存在多维差异，导致现有研究队列呈现显著的临床异质性。这种异质性不仅使跨研究的疗效指标比较缺乏统一基准，更对系统性评价及荟萃分析构成实质性障碍。然而，各研究数据均真实记录了特定诊疗场景下的干预路径与预后轨迹，其科学价值在于通过多维度临床实证，揭示肝衰竭病理进程的时空变异规律，为构建精准化诊疗策略提供实证依据。

2 基础研究进展：从经验总结到分子机制解析

2.1 1960—1990年：传统理论与初步实验验证

肝衰竭的中医理论体系根植于古代医籍对“急黄”“肝瘟”“鼓胀”等病症的深刻认知。张仲景在《金匮要略》中提出“黄家所得，从湿得之”，巢元方进一步阐释“热毒致黄”的急性病机，叶天士则从“湿从热化，瘀热在里”角度论述肝胆功能失调的病理本质，形成以“湿、热、疫毒、瘀”为核心的四维病机框架^［42-45］。20世纪60—80年代，中医研究从经验医学迈入实验科学阶段，学者通过临床实践与基础研究相结合，系统验证经典理论的科学性。茵陈蒿汤作为治疗肝衰竭的代表方剂，其作用机制首次通过正交设计实验被揭示：全方配伍通过协同调节Oddi括约肌张力、降低血清转氨酶活性（ALT/AST）及促进肝糖原合成，从肝胆动力学与代谢调控双维度阐释了“疏肝利胆”的现代内涵^［46-47］。同期研究发现，山栀子提取物可显著降低黄疸模型大鼠的血清胆红素水平，提示中药组分研究需关注提取工艺对活性成分生物利用度的影响^［48］。针对慢性肝损伤，大黄蛰虫丸的抗纤维化效应被证实与羟脯氨酸和胶原合成抑制相关，同时通过改善肝组织学表现，为“活血通络”理论提供了定量化实验依据^［49-50］。此阶段研究虽受限于技术条件，但已初步构建“辨证-方剂-机制”关联的研究范式。

2.2 1990—2010年：分子机制与药效物质基础突破

此阶段研究揭示了天然植物提取物在肝脏保护中的多靶点协同机制，涵盖抗氧化、炎症调控及凋亡抑制等关键通路，并初步验证了复方制剂的临床转化潜力。

2.2.1 抗氧化与调节谷胱甘肽

女贞子提取物通过激活γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS），显著提升肝脏谷胱甘肽水平，缓解CCl₄诱导的氧化损伤^［51］；芝麻油则通过增强线粒体乌头酸酶活性，协同谷胱甘肽系统减轻对乙酰氨基酚肝毒性^［52］。银杏叶提取物展现出双重作用，其黄酮苷成分清除自由基能力显著，同时拮抗血小板活化因子（PAF）受体，但因缺乏PAF受体敲除模型验证，临床转化受限^［53-54］。酸枣仁汤通过动态平衡氧化应激网络（超氧化物歧化酶活性提升，丙二醛降低，NO、T-NOS和iNOS降低），首次揭示中药复方代谢网络调控特性，但因缺乏代谢组学追踪，机制未明^［55］。

2.2.2 调控炎症

越南人参的主要皂苷成分MR2具有TNF-α通路双重抑制作用，既能抑制活化的巨噬细胞生成TNF-α，又直接抑制TNF-α诱导的细胞凋亡^［56］。垂盆草提取物通过TLR4/MAPK/NF-κB信号轴抑制IL-6、TNF-α分泌，并阻断Caspase-3激活，从而有效预防暴发性肝衰竭；芦荟-水飞蓟复合物则通过抑制TIMP-1/TGF-β1表达发挥抗纤维化作用^［57-58］。

2.2.3 调控凋亡

葛根异黄酮Daidzin通过稳定线粒体膜电位及减少谷胱甘肽耗竭实现肝细胞的双重保护^［59］；虎眼万年青总皂苷通过下调HIF-1α/Caspase-3通路发挥抗凋亡活性^［60］。

2.2.4 临床复方制剂的科学验证

三黄茵赤汤（含大黄、赤芍等）与安宫牛黄丸可显著降低急性肝衰竭大鼠ALT、TBil水平，缩短PT，抑制Caspase-3活性，证实了传统方剂在现代肝病治疗中的重要作用^［61］。

2.3 2010年至今：系统生物学与多组学整合

近年研究通过整合基因组、转录组、代谢组等多组学技术，系统解析中药复方多靶点作用网络。加味四逆汤、加味桃核承气汤、乌头水提取物及清肝活血方均显示出对HMGB1/TLR4/NF-κB/Caspase-3信号轴的协同抑制作用，同时上调肝再生标志物增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）；值得注意的是，清肝活血方可显著改善急性肝衰竭大鼠肝功能并纠正凝血异常^［62-65］。犀角地黄汤通过激活NF-κB依赖的抗凋亡通路，抑制TNF-α/D-GalN诱导的肝细胞凋亡，生地黄为其关键味药，其核心成分半乳糖通过阻断TLR/MAPK/NF-κB炎症信号发挥保护作用^［66］。解毒凉血方通过调节TGF-β1/Smad通路，抑制急性肝衰竭肝细胞凋亡；解毒化瘀颗粒对H₂O₂诱导的LO2肝细胞炎症反应有保护作用，其机制可能与TLR/MAPK/NF-κB信号通路相关^［67-68］。

肠道微生物群-代谢轴研究揭示茵陈蒿汤可恢复梭菌目菌群丰度，调节3-羟基丁酸代谢物，提示茵陈蒿汤可能通过调节梭菌类群比例影响3-羟基丁酸的产生而发挥保肝作用，但其分子机制仍需阐明^［69］。五味子木脂素与五味子多糖的护肝作用可能依靠对GSH/GPX4介导的脂质代谢紊乱的调控，而牛角地黄解毒汤通过升高半胱氨酸、谷胱甘肽水平抑制铁死亡^［70-72］。免疫调节机制方面，赤芍-附子药对具有调节巨噬细胞极化，抑制促炎因子TNF-α、IL-6分泌的作用^［73］。四逆加人参汤可通过激活PPARα及CPT1A增强线粒体β氧化，并抑制HMGB1释放和NF-κB活化；同时，四逆汤可通过MTOR/HIF-1α信号轴调控巨噬细胞代谢重编程与表型转化，为中西医结合治疗急性肝衰竭提供了创新性理论基础^［74-75］。芍药甘草汤则可通过促进线粒体自噬显著减轻对乙酰氨基酚诱导的肝损伤^［76］。电针刺激ST36穴位可通过激活胆碱能神经元-IL-6通路，促进肝细胞增殖^［77］。清热解毒、凉血化瘀中药联合干细胞移植通过调控Bcl-2/Bax/Caspase-3通路抑制肝细胞凋亡^［78］。

在ACLF治疗领域，温阳法研究取得了标志性突破。四逆加人参汤被证实具有双重调控功能：通过抑制HMGB1/NF-κB炎症轴阻断“炎症瀑布”，同时激活PPARα/CPT1A代谢轴（ATP水平显著升高）逆转线粒体能量崩溃^［74］。进一步研究揭示其通过抑制MTOR/HIF-1α信号轴调控巨噬细胞代谢重编程，促进M2型巨噬细胞极化^［75］，从免疫代谢角度阐释了“温阳固脱”的科学本质。临床研究显示，HBV-ACLF晚期患者中“阳气虚衰证”占比达41.03%^［24］，与“少阴阳衰为本”的病机理论高度吻合；采用加味四逆汤干预后，患者12周生存率明显提升，ALT、AST水平下降，PTA显著改善^［25］，其临床疗效与基础研究揭示的糖酵解调控强度形成显著量效关联，最终构建了“炎症/代谢靶点调控-阳虚证候特征-临床疗效终点”的全链条证据体系，实现了《伤寒论》“回阳救逆”治则与现代病理机制的跨时空对话。

历经60年系统研究，中医药治疗肝衰竭理论体系与现代医学机制已实现多维度深度融合，形成了从经典理论阐释到分子网络解析的完整科学证据链。

3 小结与展望

经过半个世纪的传承与创新，中医药研究已突破传统经验医学的边界，构建起“临床实践-机制解析-技术革新”深度融合的转化医学体系。在临床诊疗方面，从早期茵陈蒿汤降低黄疸指数、改善凝血功能的直观疗效，到灌肠疗法揭示“肠-肝轴”调控的生物学价值，直至温阳法显著提高HBV-ACLF患者12周生存率，中医药在“清热解毒”到“扶阳固本”的治则演进中，不仅验证了辨证分型与MELD评分等客观指标的结合价值，更以“少阴阳衰为本”的病机理论重塑了肝衰竭的治疗范式。技术创新层面，中西医多学科交叉促进突破性疗法：人工肝联合中药增效方案、靶向结肠道菌群的灌洗技术优化、电针刺激足三里等，展现出整合医学的独特优势。基础研究深度解析其科学内核：茵陈蒿汤通过肠道菌群-代谢轴调控肝功能；赤芍-附子药对重塑巨噬细胞极化；五味子木脂素与五味子多糖通过调节GSH/GPX4改善脂质代谢异常；四逆加人参汤双重调控HMGB1/NF-κB炎症轴与PPARα/CPT1A代谢轴、调控巨噬细胞代谢重编程，促进M2型极化等，系统揭示了“多成分-多靶点-多通路”协同作用的分子全景。

当前研究仍面临三重转化瓶颈：临床层面，疗效评价受限于临床研究的异质性；机制层面，“中医证候-生物标志物-干预靶点”的动态映射模型尚未建立，肠道菌群时序变化、免疫微环境空间异质性等新型指标与传统辨证分型的关联缺乏量化标准；技术层面，类器官模型对中药多成分体系的响应模拟度不足，干细胞联合疗法的中西医整合方案亟待技术突破。破解这些难题需要构建“临床表型精准刻画-多组学生物网络解析-智能模型动态预测”三位一体的研究范式，重点聚焦肠道微生态-免疫代谢-细胞死亡网络的动态互作机制，通过人工智能驱动的真实世界证据整合（如全球肝病注册平台）、仿生器官芯片模拟系统（肝-肠-免疫多组织互作模型）及数据融合技术，推动中医药从“群体疗效”向“精准干预”跨越，为肝衰竭治疗贡献具有中国特色的解决方案。

参考文献

[1] Liver Failure and Artificial Liver Group, Chinese Society of Infectious Diseases, Chinese Medical Association;Severe Liver Disease and Artificial Liver Group, Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association. Guideline for diagnosis and treatment of liver failure (2024version)[J]. J Clin Hepatol, 2024, 40(12): 2371-2387. DOI: 10.12449/JCH241206 .

[2] 中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组, 中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组. 肝衰竭诊治指南(2024年版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2024, 40(12): 2371-2387. DOI: 10.12449/JCH241206 .

[3] GU WY, XU BY, ZHENG X, et al. Acute-on-chronic liver failure in China: Rationale for developing a patient registry and baseline characteristics[J]. Am J Epidemiol, 2018, 187(9): 1829-1839. DOI: 10.1093/aje/kwy083 .

[4] SARIN SK, KEDARISETTY CK, ABBAS Z, et al. Acute-on-chronic liver failure: Consensus recommendations of the Asian Pacific association for the study of the liver (APASL) 2014[J]. Hepatol Int, 2014, 8(4): 453-471. DOI: 10.1007/s12072-014-9580-2 .

[5] Liver Failure and Artificial Liver Group, Chinese Society of Infectious Diseases, Chinese Medical Association; Severe Liver Disease and Artificial Liver Group, Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association. Guideline for diagnosis and treatment of liver failure(2018)[J]. J Clin Hepatol, 2019, 35(1): 38-44. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.01.007 .

[6] ABBAS N, RAJORIYA N, ELSHARKAWY AM, et al. Acute-on-chronic liver failure (ACLF) in 2022: Have novel treatment paradigms already arrived?[J]. Expert Rev Gastroenterol Hepatol, 2022, 16(7): 639-652. DOI: 10.1080/17474124.2022.2097070 .

[7] SHI S, WANG YF, YANG YF, et al. A nomogram prognostic model for liver failure patients treated with non-bioartificial liver support system[J]. Anhui Med Pharm J, 2025, 29(4): 798-804.

[8] 史诗, 王一帆, 杨艳芬, 非生物型人工肝治疗肝衰竭病人列线图预后模型的构建[J]. 安徽医药, 2025, 29(4): 798-804.

[9] PENG L, WANG MJ. Research progress of cell therapy for end-stage liver diseases[J]. Carcinog Teratog Mutagen, 2023, 35(2): 144-147. DOI: 10.3969/j.issn.1004-616x.2023.02.011 .

[10] 彭蕾, 王敏君. 终末期肝脏疾病细胞治疗的研究进展[J]. 癌变·畸变·突变, 2023, 35(2): 144-147. DOI: 10.3969/j.issn.1004-616x.2023.02.011 .

[11] WANG YH, LI MY, YANG T, et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation for the treatment of acute-on-chronic liver failure: Protocol for a multicentre random double-blind placebo-controlled trial[J]. BMJ Open, 2024, 14(6): e084237. DOI: 10.1136/bmjopen-2024-084237 .

[12] NIKOKIRAKI C, PSARAKI A, ROUBELAKIS MG. The potential clinical use of stem/progenitor cells and organoids in liver diseases[J]. Cells, 2022, 11(9): 1410. DOI: 10.3390/cells11091410 .

[13] YANG ZY, XIAO JZ. Analysis of curative effect of integrated traditional Chinese and western medicine on acute infectious hepatitis complicated with hepatic Coma (introduction of 15 cases)[J]. Shandong Med J, 1963, 3(1): 19-20.

[14] 杨宗元, 肖敬之. 中西医综合治疗急性传染性肝炎合并肝昏迷的疗效分析(附15例介绍)[J]. 山东医刊, 1963, 3(1): 19-20.

[15] GUAN GL, WANG YW, ZHANG FS. Integrated Traditional Chinese and Western Medicine for the rescue of subacute liver necrosis and liver coma: a case report[J]. J Harbin Med Univ, 1976, 8(1): 61-62.

[16] 关桂莲, 王玉文, 张凤山. 中西医结合抢救亚急性肝坏死肝昏迷一例报告[J]. 哈医大学报, 1976, 8(1): 61-62.

[17] LUO GJ. Preliminary observation on the effect of clearing fu-organs and purging heat, cooling blood and detoxifying on awakening from hepatic Coma [J]. J Integr Tradit West Med, 1984, 4(5): 287.

[18] 罗国钧. 通腑泻热、凉血解毒法对肝昏迷苏醒作用的初步观察[J]. 中西医结合杂志, 1984, 4(5): 287.

[19] ZHOU QJ. Experience of treating severe viral hepatitis (acute or subacute liver necrosis of viral hepatitis) with combination of traditional Chinese and western medicine (summary of 40 cases of successful treatment)[J]. Guangdong Med J, 1979,(1): 38. DOI: 10.13820/j.cnki.gdyx.1979.01.013 .

[20] 周庆均. 中西医结合治疗重症病毒性肝炎(病毒性肝炎的急性或亚急性肝坏死)的体会(40例治疗成功小结摘要)[J]. 广东医药资料, 1979,(1): 38. DOI: 10.13820/j.cnki.gdyx.1979.01.013 .

[21] JIN ZY, PIAO HY, SUN LP, et al. Activated carbon combined with rhubarb for the treatment of 43 cases of hepatic encephalopathy[J]. Chin J Integr Tradit West Med Dig, 1995, 3(4): 210.

[22] 金钟翼, 朴红英, 孙丽萍, 活性炭加大黄治疗肝性脑病43例[J]. 中国中西医结合脾胃杂志, 1995, 3(4): 210.

[23] SONG MN, HUANG WQ, MIN F, et al. 44 cases of severe hepatitis treated by traditional Chinese medicine combined with a small amount of plasma exchange[J]. Chin J Integr Tradit West Med Liver Dis, 2004, 14(3): 177-178. DOI: 10.3969/j.issn.1005-0264.2004.03.024 .

[24] 宋闽宁, 黄文琪, 闵峰, 中药联合少量血浆置换法治疗重型肝炎44例[J]. 中西医结合肝病杂志, 2004, 14(3): 177-178. DOI: 10.3969/j.issn.1005-0264.2004.03.024 .

[25] DANG ZQ, XI YH. Clinical observation on 56 cases of severe hepatitis treated by traditional Chinese medicine combined with artificial liver support system[J]. J Sichuan Tradit Chin Med, 2006, 24(4): 47-48. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3649.2006.04.023 .

[26] 党中勤, 席玉红. 中药配合人工肝支持系统治疗重型肝炎56例疗效观察[J]. 四川中医, 2006, 24(4): 47-48. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3649.2006.04.023 .

[27] HUANG GY, LONG FL, SHI QL, et al. Rhubarb decoction combined with artificial liver support system in severe hepatitis treatment: A clinical study[J]. Liaoning J Tradit Chin Med, 2008, 35(10): 1537-1538.

[28] 黄古叶, 龙富立, 石清兰, 大黄煎剂配合人工肝支持系统治疗重型肝炎临床研究[J]. 辽宁中医杂志, 2008, 35(10): 1537-1538.

[29] MAO DW, QIU H, LI Y, et al. Observation of curative effect on severe hepatitis with Jie du Hua yu granule[J]. Guangxi J Tradit Chin Med, 2004, 27(4): 4-6. DOI: 10.3969/j.issn.1003-0719.2004.04.002 .

[30] 毛德文, 邱华, 李雅, 解毒化瘀颗粒治疗重型肝炎的疗效观察[J]. 广西中医药, 2004, 27(4): 4-6. DOI: 10.3969/j.issn.1003-0719.2004.04.002 .

[31] QIU H, MAO DW, HUANG B, et al. A clinical trial to evaluate the effects of detoxification and dissipation blood stasis granule on the prognosis of patient with chronic severe hepatitis patients[J]. Chin J Integr Tradit West Med Liver Dis, 2007, 17(5): 259-260, 263. DOI: 10.3969/j.issn.1005-0264.2007.05.002 .

[32] 邱华, 毛德文, 黄彬, 解毒化瘀颗粒对慢性重型肝炎患者预后的影响[J]. 中西医结合肝病杂志, 2007, 17(5): 259-260, 263. DOI: 10.3969/j.issn.1005-0264.2007.05.002 .

[33] LI B, WANG XB. Experience of professor WANG xianbo in treating hepatitis B virus associated acute-on-chronic liver failure by differentiating syndromes from dampness, heat, toxicity, stasis and deficiency[J]. J Tradit Chin Med, 2023, 64(23): 2388-2392. DOI: 10.13288/j.11-2166/r.2023.23.003 .

[34] 李斌, 王宪波. 王宪波从湿、热、毒、瘀、虚分型辨治乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭经验[J]. 中医杂志, 2023, 64(23): 2388-2392. DOI: 10.13288/j.11-2166/r.2023.23.003 .

[35] WANG LF, LI J, LI FY, et al. Analysis the curative efficacy of combination of Chinese and western medicine treatment the hepatitis B virus associated hepatic failure[J]. Chin J Integr Tradit West Med Liver Dis, 2018, 28(2): 70-74. DOI: 10.3969/j.issn.1005-0264.2018.02.002 .

[36] 王立福, 李筠, 李丰衣, 中西医结合治疗乙型肝炎病毒相关肝衰竭的疗效分析[J]. 中西医结合肝病杂志, 2018, 28(2): 70-74. DOI: 10.3969/j.issn.1005-0264.2018.02.002 .

[37] LU YF, LU W, WANG YJ, et al. Net meta-analysis and pharmacoeconomic evaluation of kuhuang granules for jaundice viral hepatitis[J]. China J Pharm Econ, 2022, 17(8): 5-10. DOI: 10.12010/j.issn.1673-5846.2022.08.001 .

[38] 陆云飞, 陆伟, 王雅俊, 苦黄颗粒用于黄疸型病毒性肝炎的网状Meta分析及药物经济学评价[J]. 中国药物经济学, 2022, 17(8): 5-10. DOI: 10.12010/j.issn.1673-5846.2022.08.001 .

[39] ZHOU C, GONG M, ZHANG N, et al. Study on the intervention of integrated traditional Chinese and Western medicinetherapy in patients with hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure[J]. Chin J Integr Tradit West Med Liver Dis, 2019, 29(3): 203-207. DOI: 10.3969/j.issn.1005-0264.2019.03.004 .

[40] 周超, 宫嫚, 张宁, 中西医结合治疗方案干预乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭的疗效分析[J]. 中西医结合肝病杂志, 2019, 29(3): 203-207. DOI: 10.3969/j.issn.1005-0264.2019.03.004 .

[41] HU XY, ZHANG Y, CHEN G, et al. Distribution of traditional Chinese medicine patterns in 324 cases with hepatitis B-related acute-on-chronic liver failure: A prospective, cross-sectional survey[J]. J Tradit Chin Med, 2012, 32(4): 538-544. DOI: 10.1016/s0254-6272(13)60067-9 .

[42] LUO JX, ZHANG Y, HU XY, et al. The effect of modified Sini decoction on survival rates of patients with hepatitis B virus related acute-on-chronic liver failure[J]. Evid Based Complement Alternat Med, 2019, 2019: 2501847. DOI: 10.1155/2019/2501847 .

[43] SUN KW, CHEN B, HUANG YH, et al. Clinical observation on chronic severe hepatitis B treated by principles of cooling-blood and detoxicating combined with clearing-heat and resolving-damp or combined with strengthening-pi and warming-Yang[J]. Chin J Integr Tradit West Med, 2006, 26(11): 981-983. DOI: 10.7661/CJIM.2006.11.981 .

[44] 孙克伟, 陈斌, 黄裕红, 凉血解毒、清热化湿和凉血解毒、健脾温阳法治疗慢性重型肝炎的临床观察[J]. 中国中西医结合杂志, 2006, 26(11): 981-983. DOI: 10.7661/CJIM.2006.11.981 .

[45] CHEN YQ, MAO DW, TANG N, et al. Efficacy of modified Yinchen Sini Tang in acute-on-chronic liver failure[J]. Chin J Exp Tradit Med Formulae, 2015, 21(18): 163-166. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.2015180163 .

[46] 陈月桥, 毛德文, 唐农, 茵陈四逆汤加减治疗慢加急性肝衰竭[J]. 中国实验方剂学杂志, 2015, 21(18): 163-166. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.2015180163 .

[47] MOU HY, NIE HM, HU XY. Gutuo Jiejiu decoction improves survival of patients with severe alcoholic hepatitis: A retrospective cohort study[J]. World J Gastroenterol, 2017, 23(16): 2957-2963. DOI: 10.3748/wjg.v23.i16.2957 .

[48] LU NH, WANG YL, LI H. Clinical analysis of rhubarb intestinal dialysis combined with non-biological artificial liver in the treatment of acute liver failure[J]. Lishizhen Med Mater Med Res, 2015, 26(6): 1418-1419. DOI: 10.3969/j.issn.1008-0805.2015.06.054 .

[49] 陆霓虹, 汪亚玲, 李晖. 生大黄肠道透析联合非生物型人工肝治疗急性肝衰竭临床疗效分析[J]. 时珍国医国药, 2015, 26(6): 1418-1419. DOI: 10.3969/j.issn.1008-0805.2015.06.054 .

[50] WANG ZD. Clinical efficacy and immune mechanism study of dual plasma molecular adsorption system (DPMAS) combined with “Xin Kai Ku Jiang” method in the treatment of liver failure[Z]. Shanxi, Ankang Hospital of Traditional Chinese Medicine, 2022-02-17.

[51] 王振东. 双重血浆分子吸附系统(DPMAS)联合“辛开苦降”法治疗肝衰竭临床疗效和免疫机制研究[Z]. 陕西省, 安康市中医医院, 2022-02-17.

[52] SHANG BY, ZHUO YH, ZHANG W, et al. Clinical observation of chronic liver failure with accumulated damp-heat syndrome treated with colon therapeutic apparatus in combination with Xin Shijun formula[J]. Henan Tradit Chin Med, 2018, 38(6): 884-886. DOI: 10.16367/j.issn.1003-5028.2018.06.0235 .

[53] 商斌仪, 卓蕴慧, 张雯, 结肠治疗仪配合新石军方灌肠治疗慢性肝衰竭湿热蕴结证临床观察[J]. 河南中医, 2018, 38(6): 884-886. DOI: 10.16367/j.issn.1003-5028.2018.06.0235 .

[54] CAO H, TAN SZ, XIE BH, et al. Analysis of the therapeutic effect of elevation of retention Enema of herbal drugs by sequential colon dialysis on in patients with acute on chronic hepatic failure[J]. J Clin Hepatol, 2011, 27(5): 485-487.

[55] 曹慧, 谭善忠, 谢碧红, 结肠透析机中药高位保留灌肠治疗慢性乙型肝炎肝衰竭早期的疗效分析[J]. 临床肝胆病杂志, 2011, 27(5): 485-487.

[56] LAI YL, LI XH, QIAN Y. Clinical study of treatments with compund formula Qingchang Yanggan by Clyster on 46 patients with chornic severe hepaits B[J]. Chin J Integr Tradit West Med Liver Dis, 2007, 17(2): 71-72. DOI: 10.3969/j.issn.1005-0264.2007.02.003 .

[57] 来要良, 李秀惠, 钱英. 清肠养肝方灌肠治疗慢性重型乙型肝炎临床观察[J]. 中西医结合肝病杂志, 2007, 17(2): 71-72. DOI: 10.3969/j.issn.1005-0264.2007.02.003 .

[58] LI AM, LIU CX, XUE F, et al. Observation on therapeutic effect of hyperoxia liquid and acupuncture on acute liver failure[J]. Chin J Integr Tradit West Med Dig, 2016, 24(10): 786-787. DOI: 10.3969/j.issn.1671-038X.2016.10.16 .

[59] 李爱民, 刘春霞, 薛峰, 高氧液、针灸辅助治疗急性肝衰竭疗效观察[J]. 中国中西医结合消化杂志, 2016, 24(10): 786-787. DOI: 10.3969/j.issn.1671-038X.2016.10.16 .

[60] JIA L, XUE R, ZHU YK, et al. The efficacy and safety of methylprednisolone in hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure: A prospective multi-center clinical trial[J]. BMC Med, 2020, 18(1): 383. DOI: 10.1186/s12916-020-01814-4 .

[61] TONG JJ, WANG HM, XU X, et al. Granulocyte colony-stimulating factor accelerates the recovery of hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure by promoting M2-like transition of monocytes[J]. Front Immunol, 2022, 13: 885829. DOI: 10.3389/fimmu.2022.885829 .

[62] WANG RB, MA YF, ZHANG W, et al. Modified Dahuang decoction with high position Enema on hepatic Coma [J]. J Emerg Tradit Chin Med, 2014, 23(6): 1075-1076. DOI: 10.3969/j.issn.1004-745X.2014.06.027 .

[63] 王融冰, 马剡芳, 张伟, 复方大黄煎剂高位灌肠治疗肝昏迷[J]. 中国中医急症, 2014, 23(6): 1075-1076. DOI: 10.3969/j.issn.1004-745X.2014.06.027 .

[64] LI HF, LUO F, WU QK, et al. Effect of high retention Enema with Chishao Chengqi Decoction on intestinal microecological imbalance in patients with liver failure[J]. Chin J Integr Tradit West Med Liver Dis, 2019, 29(1): 21-22, 37. DOI: 10.3969/j.issn.1005-0264.2019.01.007 .

[65] 李海凤, 罗芳, 吴其恺, 赤芍承气汤高位保留灌肠对肝衰竭患者肠道微生态失衡的影响[J]. 中西医结合肝病杂志, 2019, 29(1): 21-22, 37. DOI: 10.3969/j.issn.1005-0264.2019.01.007 .

[66] YI Z. Observation and nursing of the therapeutic effect of Dahuang Wumei decoction retention enema on liver failure[J]. Modern Nurse, 2019, 26(5): 79-80.

[67] 易臻. 大黄乌梅汤保留灌肠治疗肝衰竭的疗效观察及护理[J]. 当代护士(下旬刊), 2019, 26(5): 79-80.

[68] TIAN LY, DENG GY, WU Z, et al. Clinical study on Xiaozhangling acupoint application in the treatment of ascites due to liver cirrhosis[J]. J Emerg Tradit Chin Med, 2012, 21(11): 1742, 1780. DOI: 10.3969/j.issn.1004-745X.2012.11.010 .

[69] 田凌云, 邓桂元, 吴哲, 消胀灵穴位贴敷治疗肝硬化腹水临床研究[J]. 中国中医急症, 2012, 21(11): 1742, 1780. DOI: 10.3969/j.issn.1004-745X.2012.11.010 .

[70] LI AM, LIU CX, XUE F, et al. Observation on therapeutic effect of hyperoxia liquid acupuncture on chronic liver failure[J]. Shanxi Med J, 2019, 48(24): 3054-3056. DOI: 10.3969/j.issn.0253-9926.2019.24.018 .

[71] 李爱民, 刘春霞, 薛峰, 高氧液针灸辅助治疗慢性肝衰竭疗效观察[J]. 山西医药杂志, 2019, 48(24): 3054-3056. DOI: 10.3969/j.issn.0253-9926.2019.24.018 .

[72] WANG CB. Treatment of acute severe hepatitis with traditional Chinese medicine[J]. Chin J Pract Intern Med, 1983, 3(5): 237.

[73] 汪承柏. 中医中药抢救治疗急性重症肝炎[J]. 实用内科杂志, 1983, 3(5): 237.

[74] ZHENG HB. A case of acute jaundice treated by detoxification and stasis removal[J]. Sichuan J Tradit Chin Med, 1982, 1(1): 25-27.

[75] 郑惠伯. 解毒化淤治疗急黄验案[J]. 四川中医, 1982, 1(1): 25-27.

[76] ZHU QG. Experience of treating acute jaundice by syndrome differentiation[J]. Hubei J Tradit Chin Med, 1981, 3(5): 15-16.

[77] 朱起贵. 急黄证治体会[J]. 湖北中医杂志, 1981, 3(5): 15-16.

[78] JIANG CH. The third organ in traditional Chinese medicine-liver[J]. Jiangxi J Tradit Chin Med, 1956,(12): 21-26.

[79] 姜春华. 中医学术上脏腑之三——肝[J]. 江西中医药, 1956,(12): 21-26.

[80] HAN DW, MA XH, ZHOU LM, et al. Preliminary study on the therapeutic effect of Yinchenhao decoction on infectious hepatitis and its ability to reduce jaundice[J]. Chin Tradit Herb Drugs, 1976, 7(8): 23-26, 12, 49.

[81] 韩德五, 马学惠, 周良楣, 茵陈蒿汤治疗传染性肝炎及退黄作用的初步探讨[J]. 中草药通讯, 1976, 7(8): 23-26, 12, 49.

[82] PEI DK, GAO JT, WEI Y. Study on cholagogic effect of Yinchenhao decoction by orthogonal design[J]. Guizhou Med J, 1981, 5(4): 47-49.

[83] 裴德恺, 高静涛, 魏玉. 用正交设计法研究茵陈蒿汤的利胆效应[J]. 贵州医药, 1981, 5(4): 47-49.

[84] ZHENG RX, CHENG YS, ZHUANG GF, et al. Preliminary Study on the preventive and therapeutic effects of Yinchenhao Decoction and its extracts on acute jaundice rats[J]. J Integr Tradit West Med, 1985, 5(6): 356-360, 325. DOI: 10.7661/CJIM.1985.6.356 .

[85] 郑若玄, 陈逸诗, 庄国汾, 茵陈蒿汤及其提取物对急性黄疸大白鼠防治效应的初步研究[J]. 中西医结合杂志, 1985, 5(6): 356-360, 325. DOI: 10.7661/CJIM.1985.6.356 .

[86] QIU PL, YUAN SF, SHU CJ, et al. Protective effect of Dahuang Zhechong pill on experimental hepatic injury[J]. J Integr Tradit West Med, 1988, 8(11): 668-670, 646. DOI: 10.7661/CJIM.1988.11.668 .

[87] 邱培伦, 袁素芬, 舒昌杰, 大黄(庶虫)虫丸对实验性肝损伤的保护作用[J]. 中西医结合杂志, 1988, 8(11): 668-670, 646. DOI: 10.7661/CJIM.1988.11.668 .

[88] HUANG YM, SHEN SF.Clinical observation and experimental study on the treatment of hyperlipidemia with Dahuang (Shuchong) worm pills[J]. J Integr Tradit West Med, 1989, 9 (10): 589-592, 580.

[89] 黄焱明, 沈士芳. 大黄(庶虫)虫丸治疗高脂血症的临床观察及实验研究[J]. 中西医结合杂志, 1989, 9(10): 589-592, 580.

[90] YIM TK, WU WK, PAK WF, et al. Hepatoprotective action of an oleanolic acid-enriched extract of Ligustrum lucidum fruits is mediated through an enhancement on hepatic glutathione regeneration capacity in mice[J]. Phytother Res, 2001, 15(7): 589-592. DOI: 10.1002/ptr.878 .

[91] CHANDRASEKARAN VR, CHIEN SP, HSU DZ, et al. Effects of sesame oil against after the onset of acetaminophen-induced acute hepatic injury in rats[J]. JPEN J Parenter Enteral Nutr, 2010, 34(5): 567-573. DOI: 10.1177/0148607110362584 .

[92] HARPUTLUOGLU MM, DEMIREL U, CIRALIK H, et al. Protective effects of Gingko Biloba on thioacetamide-induced fulminant hepatic failure in rats[J]. Hum Exp Toxicol, 2006, 25(12): 705-713. DOI: 10.1177/0960327106073827 .

[93] HARPUTLUOGLU MM, DEMIREL U, KARADAG N, et al. The effects of Gingko Biloba, vitamin E and melatonin on bacterial translocation in thioacetamide-induced fulminant hepatic failure in rats[J]. Acta Gastroenterol Belg, 2006, 69(3): 268-275.

[94] ZHU HP, GAO ZL, TAN DM, et al. Effect of Suanzaoren decoction on acute hepatic failure in mice[J]. China J Chin Mater Med, 2007, 32(8): 718-721. DOI: 10.3321/j.issn:1001-5302.2007.08.018 .

[95] 朱海鹏, 高志良, 谭德明, 酸枣仁汤对小鼠试验性急性肝衰竭的影响[J]. 中国中药杂志, 2007, 32(8): 718-721. DOI: 10.3321/j.issn:1001-5302.2007.08.018 .

[96] TRAN QL, ADNYANA IK, TEZUKA Y, et al. Hepatoprotective effect of majonoside R2, the major saponin from Vietnamese ginseng (Panax vietnamensis)[J]. Planta Med, 2002, 68(5): 402-406. DOI: 10.1055/s-2002-32069 .

[97] LIAN LH, JIN XJ, WU YL, et al. Hepatoprotective effects of Sedum sarmentosum on D-galactosamine/lipopolysaccharide-induced murine fulminant hepatic failure[J]. J Pharmacol Sci, 2010, 114(2): 147-157. DOI: 10.1254/jphs.10045fp .

[98] KIM SH, CHEON HJ, YUN NR, et al. Protective effect of a mixture of Aloe vera and Silybum marianum against carbon tetrachloride-induced acute hepatotoxicity and liver fibrosis[J]. J Pharmacol Sci, 2009, 109(1): 119-127. DOI: 10.1254/jphs.08189fp .

[99] KIM SH, HEO JH, KIM YS, et al. Protective effect of daidzin against D-galactosamine and lipopolysaccharide-induced hepatic failure in mice[J]. Phytother Res, 2009, 23(5): 701-706. DOI: 10.1002/ptr.2710 .

[100] YING W, WU YL, FENG XC, et al. The protective effects of total saponins from Ornithogalum saundersiae (Liliaceae) on acute hepatic failure induced by lipopolysaccharide and D-galactosamine in mice[J]. J Ethnopharmacol, 2010, 132(2): 450-455. DOI: 10.1016/j.jep.2010.08.025 .

[101] YANG YG, LIU YW, HUA HY, et al. Effect of Sanhuangyinchi decoction on liver damage and caspase-3 in rats with acute hepatic failure[J]. J South Med Univ, 2010, 30(11): 2443-2445.

[102] 杨运高, 刘亚伟, 华何与, 三黄茵赤汤对急性肝衰竭大鼠肝脏损害及凋亡效应酶caspase3的影响[J]. 南方医科大学学报, 2010, 30(11): 2443-2445.

[103] LUO JX, ZHANG Y, HU XY, et al. The effects of modified Sini decoction on liver injury and regeneration in acute liver failure induced by D-galactosamine in rats[J]. J Ethnopharmacol, 2015, 161: 53-59. DOI: 10.1016/j.jep.2014.12.003 .

[104] ZHANG Y, LUO JX, HU XY, et al. Improved prescription of taohechengqi-Tang alleviates D-galactosamine acute liver failure in rats[J]. World J Gastroenterol, 2016, 22(8): 2558-2565. DOI: 10.3748/wjg.v22.i8.2558 .

[105] LUO JX, ZHANG Y, HU XY, et al. Aqueous extract from Aconitum carmichaelii Debeaux reduces liver injury in rats via regulation of HMGB1/TLR4/NF-κB/caspase-3 and PCNA signaling pathways[J]. J Ethnopharmacol, 2016, 183: 187-192. DOI: 10.1016/j.jep.2016.01.020 .

[106] ZHU H, ZHANG Y, HU XY, et al. The effects of high-dose Qinggan Huoxue recipe on acute liver failure induced by d-galactosamine in rats[J]. Evid Based Complement Alternat Med, 2013, 2013: 905715. DOI: 10.1155/2013/905715 .

[107] LIU YM, ZHU LL, LI R, et al. Xijiao Dihuang Decoction (犀角地黄汤) and Rehmannia glutinosa Libosch. protect mice against lipopolysaccharide and tumor necrosis factor alpha-induced acute liver failure[J]. Chin J Integr Med, 2019, 25(6): 446-453. DOI: 10.1007/s11655-015-2141-2 .

[108] LIU HM, LI YX, GAO FY, et al. Inhibitory effect of Jiedu Liangxue prescription-medicated serum on apoptosis of hepatocytes in acute liver failure by regulating TGFβ1/Smad signaling pathway[J]. Chin J Integr Tradit West Med Liver Dis, 2022, 32(8): 706-709. DOI: 10.3969/j.issn.1005-0264.2022.08.008 .

[109] 刘慧敏, 李玉鑫, 高方媛, 解毒凉血方含药血清调节TGFβ1/Smad信号通路对急性肝衰竭肝细胞凋亡的抑制作用[J]. 中西医结合肝病杂志, 2022, 32(8): 706-709. DOI: 10.3969/j.issn.1005-0264.2022.08.008 .

[110] ZHANG RZ, MAO DW, SUN KW, et al. Effect of Jiedu Huayu Granule on the inflammatory reaction of LO2 hepatocytes induced by H₂O₂ [J]. Lishizhen Med Mater Med Res, 2022, 33(3): 564-567.

[111] 张荣臻, 毛德文, 孙克伟, 解毒化瘀颗粒对H₂O₂诱导LO2肝细胞炎症反应的影响[J]. 时珍国医国药, 2022, 33(3): 564-567.

[112] LIU F, SUN ZL, HU P, et al. Determining the protective effects of Yin-Chen-Hao Tang against acute liver injury induced by carbon tetrachloride using 16S rRNA gene sequencing and LC/MS-based metabolomics[J]. J Pharm Biomed Anal, 2019, 174: 567-577. DOI: 10.1016/j.jpba.2019.06.028 .

[113] YAN CX, GUO HM, DING QQ, et al. Multiomics profiling reveals protective function of Schisandra lignans against acetaminophen-induced hepatotoxicity[J]. Drug Metab Dispos, 2020, 48(10): 1092-1103. DOI: 10.1124/dmd.120.000083 .

[114] XUE LJ, WANG LY, XU YX, et al. The regulation of GSH/GPX4-mediated lipid accumulation confirms that Schisandra polysaccharides should be valued equally as lignans[J]. J Ethnopharmacol, 2024, 333: 118483. DOI: 10.1016/j.jep.2024.118483 .

[115] JI YC, SI WW, ZENG J, et al. Niujiaodihuang Detoxify Decoction inhibits ferroptosis by enhancing glutathione synthesis in acute liver failure models[J]. J Ethnopharmacol, 2021, 279: 114305. DOI: 10.1016/j.jep.2021.114305 .

[116] TAN NH, JIAN GH, PENG J, et al. Chishao-Fuzi herbal pair restore the macrophage M1/M2 balance in acute-on-chronic liver failure[J]. J Ethnopharmacol, 2024, 328: 118010. DOI: 10.1016/j.jep.2024.118010 .

[117] HE Y, ZHANG Y, ZHANG JL, et al. The key molecular mechanisms of Sini decoction plus ginseng soup to rescue acute liver failure: Regulating PPARα to reduce hepatocyte necroptosis?[J]. J Inflamm Res, 2022, 15: 4763-4784. DOI: 10.2147/JIR.S373903 .

[118] ZHANG JL, HAO LY, LI SH, et al. mTOR/HIF-1α pathway-mediated glucose reprogramming and macrophage polarization by Sini decoction plus ginseng soup in ALF[J]. Phytomedicine, 2025, 137: 156374. DOI: 10.1016/j.phymed.2025.156374 .

[119] WU YL, LI WX, ZHANG JH, et al. Shaoyao-Gancao Decoction, a famous Chinese medicine formula, protects against APAP-induced liver injury by promoting autophagy/mitophagy[J]. Phytomedicine, 2024, 135: 156053. DOI: 10.1016/j.phymed.2024.156053 .

[120] YANG L, ZHOU YY, HUANG ZS, et al. Electroacupuncture promotes liver regeneration by activating DMV acetylcholinergic neurons-vagus-macrophage axis in 70% partial hepatectomy of mice[J]. Adv Sci (Weinh), 2024, 11(32): e2402856. DOI: 10.1002/advs.202402856 .

[121] TIAN FY, DENG CQ, YAN JY, et al. Efficacy observation of Bushen Huoxue Jiedu formula and umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation on rats with acute liver failure[J]. Shanxi J of TCM, 2024, 40(10): 55-58. DOI: 10.20002/j.issn.1000-7156.2024.10.023 .

[122] 田方园, 邓长卿, 严佳园, 补肾活血解毒方联合脐带间充质干细胞移植对急性肝衰竭大鼠的治疗作用[J]. 山西中医, 2024, 40(10): 55-58. DOI: 10.20002/j.issn.1000-7156.2024.10.023 .