1990—2021年中国15～39岁人群肝胆胰良性疾病负担变化趋势分析

Changing trend of benign hepatobiliary and pancreatic diseases among people aged 15—39 years in China in 1990—2021

摘要

目的 分析1990—2021年我国15～39岁人群肝胆胰良性疾病的发病、患病、死亡和伤残调整寿命年（DALY）变化趋势。 方法 基于全球疾病负担研究（GBD）2021年数据，获取我国15～39岁人群肝纤维化/慢性肝病、良性胆囊/胆道疾病与胰腺炎的流行病学数据，计算估计年度百分比变化（EAPC）评估发病率、患病率、死亡率和DALY的变化趋势。利用贝叶斯年龄-时期-队列模型预测2022—2030年的发病率和死亡率。 结果 2021年，我国15～39岁人群中肝胆胰良性疾病新发共10 448 778例，相比于1990年增加3.8%；患病数、死亡数和DALY数相比于1990年分别减少20.4%、59.6%和50.2%。2021年，我国15～39岁人群中肝纤维化/慢性肝病、良性胆囊/胆道疾病与胰腺炎的年龄标准化发病率分别为1 104.4/10万、1 045.05/10万和16.64/10万，年龄标准化患病率分别为20 592.37/10万、2 364.85/10万和9.43/10万，年龄标准化死亡率分别为1.61/10万、0.04/10万和0.18/10万。1990—2021年，我国15～39岁人群中肝纤维化/慢性肝病的年龄标准化发病率（EAPC=0.43，95%CI： 0.23～0.63）呈上升趋势，良性胆囊胆道疾病的年龄标准化发病率（EAPC=1.07，95%CI： 0.91～1.24）和年龄标准化患病率（EAPC=0.75，95% CI：0.59～0.89）呈上升趋势；三类疾病的年龄标准化死亡率均呈下降趋势。预计2022—2030年，良性胆囊/胆道疾病发病率有所下降，胰腺炎发病率有所上升。 结论 我国15～39岁人群肝纤维化/慢性肝病与胆囊/胆道疾病发病率在过去30年间整体呈升高趋势，需进一步关注我国15～39岁人群的肝胆良性疾病的疾病负担。

Abstract

Objective To investigate the changing trends of the incidence rate， prevalence rate， mortality rate， and disability-adjusted life years （DALYs） of benign hepatobiliary and pancreatic diseases among people aged 15 — 39 years in China in 1990 — 2021. Methods The data of 2021 Global Burden of Disease Study were downloaded to obtain the epidemiological data of liver fibrosis/chronic liver disease， benign gallbladder/biliary tract diseases， and pancreatitis among people aged 15 — 39 years in China， and estimated annual percentage change （EAPC） was calculated to assess the changing trends of incidence， prevalence， mortality， and DALY rates. The Bayesian age-period-cohort model was used to predict the incidence and mortality rates from 2022 to 2030. Results In 2021， there were 10 448 778 new cases of benign hepatobiliary and pancreatic diseases among the individuals aged 15 — 39 years in China， which was increased by 3.8% compared with the data in 1990， while the numbers of prevalent cases， deaths， and DALYs were reduced by 20.4%， 59.6%， and 50.2%， respectively. In 2021， the age-standardized incidence rates of liver fibrosis/chronic liver disease， benign gallbladder/biliary tract diseases， and pancreatitis were 1 104.40/100 000， 1 045.05/100 000， and 16.64/100 000， respectively； the age-standardized prevalence rates were 20 592.37/100 000， 2 364.85/100 000， and 9.43/100 000， respectively； the age-standardized mortality rates were 1.61/100 000， 0.04/100 000， and 0.18/100 000， respectively. From 1990 to 2021， there was a tendency of increase in the age-standardized incidence rate of liver fibrosis/chronic liver disease （EAPC=0.43， 95% confidence interval ［CI］： 0.23 — 0.63）， and there was also a tendency of increase in the age-standardized incidence and prevalence rates of benign gallbladder/biliary tract diseases （incidence rate： EAPC=1.07， 95%CI： 0.91 — 1.24； prevalence rate： EAPC=0.75， 95%CI： 0.59 — 0.89）， while there was a tendency of reduction in the age-standardized mortality rate of all three disease categories. Predictions for 2022 — 2030 indicated a potential reduction in the incidence rate of benign gallbladder/biliary tract diseases and an increase in the incidence rate of pancreatitis. Conclusion There has been an overall upward trend in the incidence rate of liver fibrosis/chronic liver disease and gallbladder/biliary tract diseases over the past three decades， and it is needed to pay attention to the disease burden of benign hepatobiliary diseases among the people aged 15 — 39 years in China.

Graphical abstract

关键词

肝疾病 / 胆囊疾病 / 胆道疾病 / 胰腺炎 / 全球疾病负担

Key words

Liver Diseases / Gallbladder Diseases / Biliary Tract Diseases / Pancreatitis / Global Burden of Disease

肝胆胰良性疾病（如非酒精性脂肪性肝病、胆石症、胰腺炎等）因其高发病率、慢性进展性及潜在恶变风险，对目前我国人群的健康寿命和医疗负担造成显著影响。随着生活方式改变及代谢性疾病年轻化的趋势，肝胆胰良性疾病在低龄群体中较为常见，呈现出独特的流行病学特征和临床管理挑战。

年轻人群的肝胆胰疾病在病因谱、诊断策略等方面具有一定的特殊性。首先，疾病原因复杂，既可能源于先天因素和感染，也可能与代谢异常密切相关；其次，年轻患者常因症状轻微而延误就诊，其慢性进展或疾病重视度不高可能导致中年后重症化。国内现有研究局限于单一疾病的局部流行病学调查，且对特殊年龄段人群的肝胆胰良性疾病流行病学分析较少。全球疾病负担研究（global burden of disease，GBD）数据库提供了多种疾病的宏观数据^［1］。本研究通过分析1990—2021年中国15～39岁人群肝胆胰良性疾病的发病率、患病率、死亡率和伤残调整寿命年（disability-adjusted life year，DALY）等指标，揭示其流行趋势，为早期干预和年轻人群健康政策制订提供依据。

1 资料与方法

1.1 数据来源与定义

数据下载于GBD数据库（https：//vizhub.healthdata.org/gbd-results/）2021版，包括1990—2021年的发病、患病、死亡和DALY情况。根据GBD数据库提供的每5岁一个年龄段，本研究选择15～19岁、20～24岁、25～29岁、30～34岁和35～39岁的数据。GBD数据库中，肝胆胰良性疾病包括肝纤维化/慢性肝病、良性胆囊/胆道疾病与胰腺炎^［2］。其中，肝纤维化/慢性肝病包括肝硬化和其他不加以控制则可能发展为肝硬化的慢性肝病，包括酒精性肝硬化、乙型肝炎肝硬化、丙型肝炎肝硬化、非酒精性脂肪性肝硬化和其他（肝豆状核变性、自身免疫性肝病等），第10版国际疾病分类（the 10^th international classification of diseases，ICD-10）编码包括I85～I85.9、I98.2、K70～K71、K71.3～K72、K72.1～K75、K75.2、K75.4～K76.2、K76.4～K77.8、R16～R18.9、Z52.6和Z94.4^［3］；胆囊/胆道疾病包括胆结石、胆囊炎、胆管炎和其他非癌症胆道疾病，ICD-10编码包括K80、K81、K82和K83^［4］；胰腺炎定义为胰腺的炎症，包括急性胰腺炎或慢性胰腺炎，ICD-10编码包括K85和K86^［5］。

1.2 统计学分析

在R软件（版本4.4.2）中进行数据分析与可视化。根据GBD提供的标准人口数据进行年龄标准化发病率（age-standardized incidence rate，ASIR）、年龄标准化患病率（age-standardized prevalence rate，ASPR）、年龄标准化死亡率（age-standardized mortality rate，ASMR）和年龄标准化DALY率的计算^［6］。计算ASIR、ASPR、ASMR和年龄标准化DALY率的估计年度百分比变化（estimated annual percentage change，EAPC）及其95%置信区间（confidence interval，CI），评估其变化趋势^［7］。EAPC是GBD研究中常用的用于量化发病率或死亡率随时间变化的平均年变化率^［8］。当EAPC及其95%CI下限>0时，变化率呈上升趋势；当EAPC及其95%CI上限<0时，变化率呈下降趋势^［9］。采用贝叶斯年龄-时期-队列模型预测未来发病率和死亡率的变化情况^［10］。

2 结果

2.1 2021年我国15～39岁人群肝胆胰良性疾病负担情况

2021年，我国15～39岁人群中新发肝胆胰良性疾病共有10 448 778例，其中男性4 358 587例，女性6 090 191例；肝胆胰良性疾病患病数共有116 952 790例，其中男性62 431 001例，女性54 521 789例；肝胆胰良性疾病相关死亡共有10 128例，其中男性8 681例，女性1 447例；共造成861 587 DALY负担，其中男性592 914，女性268 673。2021年，我国15～39岁人群中肝纤维化/慢性肝病、良性胆囊/胆道疾病与胰腺炎的ASIR、ASPR、ASMR和年龄标准化DALY率见表1。其中，男性的肝纤维化/慢性肝病及胰腺炎的ASIR、ASPR、ASMR和年龄标准化DALY率高于女性，而女性的胆囊和胆囊疾病的ASIR、ASPR和年龄标准化DALY率高于男性。

2.2 1990—2021年我国15～39岁人群肝胆胰良性疾病负担变化趋势分析

相较于1990年，2021年我国15～39岁人群中肝胆胰良性疾病发病总数增加3.8%，患病总数减少20.4%，死亡总数减少59.6%，DALY负担减少50.2%。其中，肝纤维化/慢性肝病发病数减少8.3%，良性胆囊/胆道疾病发病数增加19.6%，胰腺炎发病数减少32.8%；肝纤维化/慢性肝病患病数减少22.9%，良性胆囊/胆道疾病患病数增加10.8%，胰腺炎患病数减少50.5%；肝纤维化/慢性肝病死亡数减少60.1%，良性胆囊/胆道疾病死亡数减少68.0%，胰腺炎死亡数减少38.8%；肝纤维化/慢性肝病DALY负担减少61.5%，良性胆囊/胆道疾病DALY负担增加0.29%，胰腺炎DALY负担减少40.1%。

1990—2021年，我国15～39岁人群肝纤维化/慢性肝病（EAPC=0.43，95%CI：0.23～0.63）和良性胆囊/胆道疾病（EAPC=1.07，95%CI：0.91～1.24）的ASIR呈上升趋势，胰腺炎的ASIR呈下降趋势（EAPC=-1.44，95%CI：-1.79～-1.09）；良性胆囊/胆道疾病的ASPR呈上升趋势（EAPC=0.75，95%CI：0.59～0.89），而肝纤维化/慢性肝病（EAPC=-0.61，95%CI：-0.75～-0.48）和胰腺炎（EAPC=-2.39，95%CI：-3.12～-1.66）的ASPR呈下降趋势。3种疾病的ASMR均呈下降趋势，ASMR的EAPC分别为-3.78（95%CI：-3.99～-3.57）、-4.39（95%CI：-4.68～-4.09）和-1.72（95%CI：-1.84～-1.61）。1990—2021年男、女在3种疾病的ASIR、ASPR、ASMR和年龄标准化DALY率的比较见图1。

2.3 不同年龄段人群肝胆胰良性疾病负担情况

不同年龄段人群3种疾病的疾病负担特点各不相同。其中，20～24岁人群肝纤维化/慢性肝病发病率最高（1 260.14/10万），35～39岁人群良性胆囊/胆道疾病（1 781/10万）发病率最高。肝纤维化/慢性肝病、良性胆囊/胆道疾病与胰腺炎3种疾病的死亡率和DALY率均在35～39岁人群最高（图2）。

1990—2021年，就变化趋势而言，肝纤维化/慢性肝病发病率在20～24岁人群增长最快（EAPC=0.57，95%CI：0.28～0.85）；良性胆囊/胆道疾病发病率（EAPC=1.32，95%CI：1.13～1.50）和患病率（EAPC=1.23，95%CI：1.04～1.42）均在30～34岁增长最快。胰腺炎发病率在15～19岁人群中下降最快（EAPC=-1.75，95%CI：-2.23～-1.27），而患病率在20～24岁人群中下降最快（EAPC=-2.81，95%CI：-3.66～-1.95）；肝纤维化/慢性肝病（死亡率：EAPC=-5.92，95%CI：-6.14～-5.70；DALY率：EAPC=-5.66，95%CI：-5.87～-5.45）、良性胆囊/胆道疾病（死亡率：EAPC=-5.38，95%CI：-5.74～-5.01；DALY率：EAPC=-1.17，95%CI：-1.25～-1.10）与胰腺炎（死亡率：EAPC=-2.95，95%CI：-3.10～-2.80；DALY率：EAPC=-2.91，95%CI：-3.09～-2.72）3种疾病的死亡率和DALY率均在15～19岁人群中下降最明显。

2.4 2022—2030年我国15～39岁人群肝胆胰良性疾病ASIR和ASMR预测

建立贝叶斯年龄-时期-队列模型估算2022—2030年15～39岁人群肝胆胰良性疾病发病和死亡情况。结果显示，2030年肝纤维化/慢性肝病、良性胆囊/胆道疾病和胰腺炎发病总人数将超过870万人，其中男性约300万人，女性约570万人。预计2030年，肝纤维化/慢性肝病的ASIR与2021年相比无明显变化，良性胆囊/胆道疾病的ASIR较2021年有所下降，而胰腺炎的ASIR有所上升（2030年可达17.68/10万人，其中男性可达21.93/10万人，女性可达11.11/10万人）；2022—2030年，3种疾病的ASMR均呈缓慢下降趋势（图3）。

3 讨论

本研究基于GBD 2021数据，分析了过去30年间我国15～39岁人群良性肝胆胰疾病的发病、患病、死亡和DALY变化趋势并对未来的发病和死亡情况进行了预测，结果显示，1990—2021年我国15～39岁人群新发肝胆胰良性疾病病例增多，其中肝纤维化/慢性肝病的ASIR和良性胆囊胆道疾病的ASIR和ASPR呈上升趋势，而胰腺炎的ASIR、ASPR和ASMR均呈下降趋势；预计2022—2030年良性胆囊/胆道疾病发病率有所下降，胰腺炎发病率有所上升。

我国15～39岁人群良性肝胆胰疾病的发病在性别差异模式上与全球流行病学数据高度一致。首先，我国男性酒精消费水平显著高于女性，这可能导致酒精性肝病/肝硬化及胰腺炎的发病率升高^［11］；其次，我国男性乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染导致的疾病负担显著高于女性^［12］。而女性胆囊疾病高发主要与雌激素影响相关^［13］。

本研究结果显示，我国胰腺炎发病率近30年呈下降趋势，这与GBD 2019研究中胰腺炎相关DALY降低的结果一致^［14］。该情况可能与我国青少年健康行为改善有关。近年来，我国青少年饮酒、吸烟率逐年下降^［15-16］。此外，基层医疗对急性胰腺炎的早期干预能力的提升可能进一步降低了疾病负担。与老年人群相比，虽然年轻群体的胰腺炎发病率和死亡率较低，但其疾病负担的长期影响不容忽视^［14］。

本研究显示，1990—2021年，肝纤维化/慢性肝病和良性胆囊/胆道疾病的发病率整体呈升高趋势。在全球层面，15～29岁人群的慢性肝病占全球总例数近20%^［17］。我国非酒精性脂肪性肝病发病人群集中于30～34岁人群，相反，死亡人群集中于65～74岁人群^［18］。我国18岁及以上成年人中超重率为34.3%，肥胖率为16.4%^［19］。部分城市非酒精性脂肪性肝病患病率从2014年至2020年上升了2.5倍^［20］。此外，目前我国人群饮食结构与生活习惯发生改变，青年人群多出现久坐、运动不足等现象，高脂、高糖饮食也增加了代谢综合征的发病风险。与之类似，胆囊/胆道疾病发病率的上升也可能与肥胖、糖尿病的流行相关，代谢综合征患者中胆囊疾病的患病率显著高于普通人群^［21］。研究显示，我国青少年的体重显著增加，超重肥胖率持续上升^［22］。我国15～39岁人群2型糖尿病的发病率和DALY率在过去30年间明显升高^［23］。基于目前代谢性疾病的高患病率现状，未来应注重预防青少年的肥胖和高血糖等疾病的发生。

肝胆胰良性疾病在年轻人群中的流行可能对其长期健康产生深远影响。中老年人群疾病的发生多是长时间风险因素累积的结果，而年轻人群多由饮食模式转变和先天性及遗传因素导致。年轻时期的良性肝病和胆囊/胆道可能增加未来肝硬化和恶性肿瘤的风险。此外，胰腺炎的反复发作可导致胰腺功能不全和消化不良，影响营养吸收和代谢健康^［24-25］。这些疾病不仅降低青少年患者生活质量，还可能加重未来的医疗经济负担。未来应完善15～39岁人群代谢健康筛查与早期干预体系，推动健康生活方式干预政策（青少年健康饮食科普、体育运动设施布局等），并加强互联网医疗在青少年慢性肝胆胰疾病中的应用。

本研究具有一定的局限性。首先，GBD数据来源具有一定的局限性，部分数据依赖于模型拟合，可能存在一定的偏差。良性疾病临床症状常不典型，这可能导致发病数据的不确定性；肝胆胰良性疾病的死亡率极低，但其严重并发症可致死亡，因此不同的死因归类方法可能会导致研究模型低估疾病的真实死亡率。其次，虽然GBD对疾病进行了ICD-10的编码定义，但由于数据库的限制，未能对具体的疾病亚型进行分析，如进一步将胆囊/胆道疾病分为胆囊结石、胆管结石等，将胰腺炎分为急性胰腺炎和慢性胰腺炎等。未来应建立完善的疾病登记数据，利用更准确的模型来估计良性肝胆胰疾病的发病率和死亡率。

综上所述，我国15～39岁人群中良性肝胆胰疾病发病数仍较多，其中肝纤维化/慢性肝病的ASIR及良性胆囊胆道疾病的ASIR和ASPR在过去30年间呈上升趋势，胰腺炎发病率可能在未来有所上升。未来应注重该年龄段人群的健康教育，优化基层筛查策略，并将肝胆胰健康纳入低龄人群慢性病防控体系。

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基金资助

国家级大学生创新创业训练计划项目(20250050119)

甘肃省自然科学基金(25JRRA627)

兰州大学第二医院“萃英学子科研培育计划”双创项目(CYXZSC2025-07)