聚乙二醇干扰素α-2b治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者发生HBsAg清除的影响因素以及预测模型的构建

摘要

目的 探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者在接受聚乙二醇干扰素（PEG-IFN-α-2b）治疗后发生HBsAg清除的预测因素，比较不同特征下各指标对HBsAg清除率的影响，建立联合预测模型，并评估模型的诊断价值。方法 收集2021年5月—2023年5月于昆明市第三人民医院就诊的HBeAg阴性的CHB患者，共125例，入组患者使用PEG-IFN-α-2b联合核苷（酸）类似物（NUC）治疗，疗程满48周，分为HBsAg清除组和HBsAg未清除组，分别观察患者一般资料和治疗中不同时间节点的血清学生化指标、病毒学指标。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验；非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验，不同时间点比较采用多配对样本秩和检验的Friedman检验。计数资料两组间比较采用χ²检验。Logistic回归分析筛选变量，建立多参数联合预测模型，采用受试者操作特征曲线（ROC曲线）评价单个指标以及联合预测模型对HBsAg清除的诊断价值。结果 两组患者治疗前基线HBsAg水平（Z=-3.997）和治疗经历（χ²=8.221）差异均有统计学意义（P值均<0.05）。治疗中WBC（χ²=104.944）、中性粒细胞（NEUT）(χ²=132.036)、PLT（χ²=162.881）、促甲状腺激素（TSH）(χ²=83.304)逐渐下降（P值均<0.05）,ALT（χ²=157.618）、AFP（χ²=159.472）逐渐升高（P值均<0.05）。治疗48周时两组患者治疗经历（OR=0.232,95%CI:0.071～0.753）、HBs Ag基线值（OR=13.423,95%CI:3.276～54.997）、HBs Ag治疗12周较基线下降水平（OR=0.143,95%CI:0.040～0.515）、治疗过程中ALT最大值（OR=0.986,95%CI:0.980～0.993）、治疗过程中TSH最小值（OR=3.281,95%CI:1.413～7.619）是HBs Ag清除的独立影响因素（P值均<0.05）。构建HBs Ag清除的联合预测模型Y=-1.603-1.462×治疗经历+2.597×HBs Ag基线值-1.944×HBs Ag治疗12周较基线下降水平-0.014×治疗中ALT最大值+1.188×治疗中TSH最小值。单个指标预测HBs Ag清除的ROC曲线下面积（AUC）从高到低依次为治疗中ALT最大值（AUC=0.824）、HBs Ag基线值（AUC=0.727）、治疗中TSH最小值（AUC=0.707）、HBs Ag治疗12周较基线下降水平（AUC=0.641）、治疗经历（AUC=0.636），而联合模型的预测价值更高（AUC=0.921）；联合预测模型的诊断效能与单一指标比较，显著提升（P值均<0.05）。结论 由HBs Ag基线值、HBs Ag治疗12周较基线下降水平、治疗中ALT最大值、治疗中TSH最小值等构建的联合预测模型对PEG-IFN-α-2b治疗HBe Ag阴性的CHB患者48周发生HBs Ag清除的预测价值较高，可为筛选适合治疗的患者和预测临床治愈提供参考。

关键词

乙型肝炎,慢性 / 干扰素α / 乙型肝炎e抗原 / 乙型肝炎表面抗原