十二指肠乳头旁憩室对原发性胆总管结石患者胆汁微生态的影响

摘要

目的 探讨合并十二指肠乳头旁憩室（JPDD）的胆总管结石（CBD）及单纯胆总管结石患者的胆汁微生物特点。方法 前瞻性纳入2024年1月—5月河北省人民医院消化内科收治的CBD患者30例，根据是否合并JPDD分为JPDD组（n=15）和CBD组（n=15）。在内镜逆行胆胰管造影术中收集胆汁，行16S rRNA微生物测序分析，比较两组微生物组成、多样性及代谢通路差异。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验，非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验。计数资料两组间比较采用χ²检验或Fisher精确检验法。临床指标与微生物物种丰度间的相关性采用Pearson相关分析或Spearman秩相关分析。结果 JPDD组结石最大直径[（10.87±3.42） mm vs（6.80±2.08） mm, t=3.94, P<0.01)和胆总管直径[（14.73±3.95）mm vs（9.67±2.64） mm, t=4.13, P<0.01)均大于CBD组。胆汁微生物分析发现，两组最常见的菌门均为变形菌门、拟杆菌门、厚壁菌门、放线菌门，JPDD组中变形菌门占主导地位。在属和种水平，JPDD组大肠埃希氏-志贺氏菌属、肠球菌属、大肠杆菌相对丰度更高。两组Alpha多样性相似，Beta多样性差异明显（Adonis检验，P<0.05）。LEf Se分析发现，两组存在25个差异菌种（LDA>2）,JPDD组肠杆菌属、肠球菌科、克雷伯菌属等7个菌群富集；消化球菌科、罗斯拜瑞氏菌属、别样杆菌属等18个菌群在CBD组中富集明显（P<0.05）。相关性分析发现，JPDD组显著富集的肠球菌科、肠球菌属与胆总管直径及结石最大直径呈正相关（P值均<0.01）；而表达下降的消化球菌科、不动杆菌属、别样杆菌属等与胆总管直径及结石最大直径呈负相关（P值均<0.05）。胆汁微生物代谢富集通路发现，两组在细胞生长和死亡、运输和分解、神经系统，以及缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成，组氨酸代谢等10条代谢通路有统计学差异（P值均<0.05）。结论 JPDD的存在会导致胆汁微生物群发生改变（如肠球菌属升高、罗斯拜瑞氏菌属下降），特定菌群及其代谢可能促进CBD的形成。

关键词

十二指肠乳头旁憩室 / 胆总管结石病 / 微生物群 / 高通量核苷酸序列分析