β-卡巴林-肉桂酸骨架化合物B4的合成、含量测定和稳定性研究

摘要

目的:合成β-卡巴林-肉桂酸骨架化合物B4,对其进行含量测定、人工胃肠液稳定性研究及溶血性评价。方法:以5-甲氧基色胺为原料，通过Pictet-spengler反应合成卡巴林，并与4-氯肉桂酸缩合反应形成目标化合物；利用HPLC法对化合物B4进行定性定量分析，优化色谱条件，并进行方法学验证，利用该检测方法对其在模拟人工肠胃液中的稳定性进行考察；并对该化合物B4进行溶血性评价。结果:化合物B4通过¹H-NMR,¹³C-NMR和ESI-MS确定其结构，最佳色谱条件为色谱柱YMC-Pack ODS-A色谱柱（250 mm×4.6 mm, 5μm）,甲醇∶水=90∶10,等度洗脱，流速1.0 mL·min^-1,检测波长278 nm。该方法线性范围为1～100μg·mL^-1,线性方程为y=126.96x+199.85（R²=0.999 4）,平均回收率为104%。该化合物甲醇溶液在25℃下24 h内保持稳定；在酸性的人工胃液中不稳定，在0 min被迅速降解至消失，而在人工肠液中相对稳定，缓慢降解，直至150 min后降解完全。同时化合物B4在溶血性试验中显示无肉眼可见溶血及凝集现象，符合《中华人民共和国药典》相关规定。结论:建立了化合物B4的完整含量测定方法，其作为一种新合成的创新小分子在碱性溶液比在酸性溶液中稳定。

关键词

β-卡巴林-肉桂酸骨架化合物 / 合成 / 含量测定 / HPLC法 / 人工胃肠液 / 溶血试验